Katedra organické chemie » Syntéza na pevné fázi a kombinatoriální syntéza na pevné fázi (OCH/PGSP)

Syntéza na pevné fázi a kombinatoriální syntéza na pevné fázi (OCH/PGSP)

Garant předmětu:

RNDr. Viktor Krchňák, CSc.

Způsob zakončení:

Zkouška

Stručná anotace předmětu:

  • Úvod: historie a základní princip syntézy na pevné fázi, porovnání se syntézou v roztoku. Analytické možnosti identifikace meziproduktů a produktů syntézy: Kolorimetrické testy, IR spektroskopie, hmotnostní spektrometrie a NMR spektrometrie.
  • Polymerní nosiče pro SPOS: parametry a vlastnosti (včetně výhod a nevýhod) v současné době dostupných polymerů (polystyren, graftovaný polystyren a makroporózní polystyren, polyakrylamidy, polysacharidy, polyethyleneglykoly a další nosiče).
  • Linkry pro SPOS: typy a funkce linkrů, výběr vhodného typu linkru, příklady a použití nejrozšířenějších typů linkrů (kysele a bazicky labilní linkry, fotoštěpení, reduktivní a oxidativní štěpení, enzymatické štěpení, safety-catch).
  • SPOS peptidů (SPPS): historický přehled, strategie imobilizace – výběr linkru (imobilizace via N, C – terminus, postranní řetězec, backbone imobilizace), coupling methody, příprava cyklických peptidů, protektivní skupiny pro SPPS.
  • SPOS oligonukleotidů: historický přehled, fosfotriesterová metoda, fosforamiditová a H-fosfonátová metoda.
  • SPOS heterocyklů: výběr strategie pro přípravu reprezenativních typů heterocyklů
  • Strategie pro kombinatoriální SPOS: definice a vývoj kombinatoriální chemie, diverzita, chemické knihovny, “diversity orientated synthesis”, “target orientated synthesis”; paralelní syntéza, split-split metoda, split-mix metoda (“random” a “directed”)
  • One bead-one one compound (OBOC) metoda: princip, historický přehled, kódovací metody pro OBOC, screenovací metody pro OBOC.
  • Formulace pryskyřice pro directed split-mix method: T-bags, paper discs, resin capsules, wafers, lanterns, Kans. Chemická historie formulací: značení, Rf tags, necklace, spindles and cogs atd.
  • Přístrojové vybavení pro SPOS a CSPOS: manuální solid-phase syntéza, integrovaná semi-automatatizovaná syntéza, plně automatizovaná syntéza, instrumenty pro třídění a čištění chemických knihoven.

Odborná literatura:

  • Bannwarth, W.; Felder, E. Combinatorial Chemistry. Weinheim, 2000.
  • Zaragoza, F. Organic Synthesis on Solid Phase. Weinheim, 2000.
  • Kates, S. A.; Albericio, F. Solid-Phase Synthesis. A Practical Guide. New York, 2000.
  • Seneci, P. Solid-Phase Synthesis and Combinatorial Technologies. Wiley, 2000.
  • Bunin, B. A. The Combinatorial Index. San Diego, 1998.