Garant předmětu:

Mgr. Radim Nencka, Ph.D.

Způsob zakončení:

Zkouška

Stručná anotace předmětu:

Cílem předmětu je seznámit studenty se základními principy navrhování nových léčiv. Hlavní snahou bude shrnout základní informace jak o přístupu zaměřeném na design léčiv, který je založen na modifikaci existujících ligandů, tak přístupu využívajícím strukturní informace a moderní výpočetní techniku. Důraz bude kladen také na přístupy umožňující vhodné chemické modifikace vedoucí ke zvýšení účinků a ovlivnění farmakokinetických vlastností nových potenciálních terapeutik.

Sylabus:

1. Historie návrhu léčiv a základní rozhodnutí v projektech zaměřených na drug design.
2. Identifikace a validace molekulových cílů léčiv.
3. Metody pro identifikaci výchozích látek pro drug design – screening, virtuální screening a další.
4. Optimalizace ligandů.
5. Návrh léčiv založený na ligandech. Metody pro objasnění vztahů mezi strukturou a aktivitou. Bioizostery a další přístupy.
6. Návrh léčiv založený na struktuře biologického cíle. Vizualizace molekul, docking a scoring.
7. Farmakokinetika. Predikce metabolitů a jejich identifikace. Metody pro zvýšení stability v tělních tekutinách.
8. Úvod do toxikologie léčiv na zvířatech a analýza bezpečnosti.
9. Přístupy k vytváření nových proléčiv.

Odborná literatura:

• Wermuth, C. G. The Practice of Medicinal Chemistry, 4th ed.; Elsevier Science: 2015.
• Patrick, G. L. An Introduction to Medicinal Chemistry, 4th ed.; Oxford University Press, Oxford, New York 2009.
• Silverman, R. S.; Holladay, M. W. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, 3nd ed.; Elsevier Science: 2014.