Autor: Šťastná, B.; Jakubcová, N.; Kazakova, A.; Gurská, S.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Nové triterpenoidní pyrony, dihydroftalimidy, ftalimidy, a ftaláty s cytotoxickou aktivitou
Název práce v angličtině: New Triterpenoid Pyrones, Dihydrophthalimides, Phthalimides and Phthalates with Cytotoxic Acitivity
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita, Cytostatický efekt, Buněčný cyklus
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Anticancer, Cytostatic, Cell cycle,
Abstrakt česky: Semisyntetické deriváty triterpenoidů jsou hlavním syntetickým cílem mnoha výzkumníků po celém světě již několik desetiletí. Mají významné biologické účinky, mezi nimiž je nejdůležitější protinádorová aktivita. V návaznosti na předchozí výzkum naší skupiny, ve kterém byly syntetizovány triterpenoidní pyrony I, dihydroftalimidy II, ftalimidy III a dimethylftaláty IV obsahující trifluormethylovou skupinu, se tento projekt zaměřil především na syntézu podobných analogů (V, VI, VII, VIII) bez trifluormethylové skupiny. Následné testy jejich cytotoxické aktivity a pečlivé vyhodnocení vztahů mezi strukturou a aktivitou měly ukázat vliv substituentu CF3 na cytotoxickou aktivitu. Syntetická sekvence byla optimalizována s chráněnou molekulou – benzylbetulonátem 1. Po optimalizaci postupů byly použity volné kyseliny (betulonová 2, dihydrobetulonová 3, ursonová 4 a oleanonová 5). Během reakční sekvence musela být karboxylová skupina C-28 chráněna allylesterovou ochrannou skupinou, aby se zabránilo její methylaci, protože je známo, že tato pozice je pro aktivitu nezbytná.Některé z připravených derivátů mají významnou cytotoxickou aktivitu proti buněčné linii T-lymfoblastické leukémie CCRF-CEM, i když poněkud nižší než u původních sloučenin obsahujících trifluormethylovou skupinu. Budou diskutovány všechny syntetické aspekty a cytotoxické účinky.
Abstrakt anglicky: Semi-synthetic triterpenoid derivatives have been the main synthetic target of many researchers around the world for several decades. They have significant biological activities, among them, the most important is the antitumor activity.
Following the previous research from our group,1 in which triterpenoid pyrones I, dihydrophthalimides II, phthalimides III, and dimethyl phthalates IV containing a trifluoromethyl group were synthesized, this project mainly focused on the synthesis of similar analogues (V, VI, VII, VIII) without a trifluoromethyl group. Subsequent tests of their cytotoxic activity and careful evaluation of the structure-activity relationships were expected to show the influence of the CF3 substituent on the cytotoxic activity.
The synthetic sequence was optimized with a protected molecule – benzylbetulonate 1. Having the procedures optimized, free acids (betulonic 2, dihydrobetulonic 3, ursonic 4 and oleanonic acid 5) were used. During the reaction sequence, C-28 carboxyl group had to be protected with allyl ester protective group to prevent its methylation, because this position is known to be essential for the activity.
Some of the prepared derivatives have significant cytotoxic activity against CCRF-CEM T-lymphoblastic leukemia cell line, although somewhat lower than the original compounds containing the trifluoromethyl group. All synthetic aspects and cytotoxic effects will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník 123/144
Forma prezentace: poster
Název konference: 59th Advances in Organic, Bioorganic and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2025“
Místo konání: Lázně Bělohrad
Datum konání: November 6-8
Rok konání: 2025
Způsob financování: 21-00902S, IGA_PrF_2025_014, LX22NPO5102