Autor: Urban, M.; Hodoň, J.; Koberna, K.; Ligasová, A.; Frydrych, I.
Název práce v češtině: Pentacyklické triterpenoidy s vysokou selektivní cytotoxickou aktivitou a výzkum jejich mechanizmu účinku
Název práce v angličtině: Pentacyclic triterpenoids with high selective cytotoxic activity and study of their mechanism of action
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Protinádorová aktivita, Mechanizmus Účinku
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Anti-Cancer Activity, Mechanism of Action
Abstrakt česky: Pentacyklické triterpenoidy jsou přírodní sloučeniny s řadou biologických aktivit. V nedávné minulosti jsme syntetizovali několik polosyntetických molekul, které jsou vysoce a selektivně cytotoxické v různých rakovinných buňkách. Některé z nich (např. molekula 1) jsou aktivní v nízkých nanomolárních koncentracích v leukemických buňkách K562, některé z nich mají selektivní aktivitu proti rezistentním leukemickým buněčným liniím (CEM-DNR). Nyní je naším zájmem objasnit jejich mechanismus účinku, protože by to mohlo pomoci s dalším vývojem a optimalizací těchto struktur zaměřených na potenciální terapeutické účinky.
Analýza buněčného cyklu, barvicí experimenty, fluorescenční mikroskopie a Western blot analýza pro- a antiapoptotických proteinů ukázaly, že většina sloučenin cílí na mitochondrie, nicméně naším konečným cílem je najít cíle na molekulární úrovni. Dříve jsme našli sadu potenciálních proteinových cílů pro několik molekul pomocí konjugátu 2 v pull-down experimentech s využitím SILAC a kompetice podle lit což se ukázalo jako poměrně drahé a neúčinné. Z tohoto důvodu v současné době vyvíjíme několik variant triterpenoidních konjugátů použitelných k identifikaci cíle, které nám umožňují zesíťování cíle terpenem a následnou izolaci nebo vizualizaci pomocí click reakce s vhodným partnerem. Tato sonda by měla být univerzálnější než předchozí verze.
Abstrakt anglicky: Pentacyclic triterpenoids are natural compounds with a variety of biological activities. In the recent past, we have synthesized several semisynthetic molecules that are highly and selectively cytotoxic in various cancer cells. Some of them (e.g. molecule 1) are active in low nanomolar concentrations in K562 leukemic cells, some of them have selective activity against resistant leukemic cell lines (CEM-DNR). It is now our interest to elucidate their mechanism of action, since it could help with further development and optimization of these hit structures towards potential therapeutic.
Cell cycle analysis, staining experiments, fluorescent microscopy, and western blot analysis of pro- and anti-apoptotic proteins revealed, that the majority of compounds target mitochondria, however our ultimate goal is to find targets at the molecular level. Earlier, we found a set of potential protein targets for several molecules using a conjugate 2 in pull-down experiments with using SILAC and competition according to the lit, which showed to be rather expensive and ineffective. For that reason, we are currently developing several variants of triterpenoid conjugates usable in target identification that allow us crosslinking the target with a terpene and then isolation or visualization using click reaction with appropriate partner. This probe should be more universal than the previous versions.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník 35/94
Forma prezentace: Zvaná přednáška
Název konference: 14Th Barrande-Vltava French-Czech Chemistry Meeting
Místo konání: Pardubice (ČR)
Datum konání: August 31 – September 1
Rok konání: 2025
Způsob financování: CZ.02.01.01/00/22_008/0004644