Autor: Salaga, M.; Binienda, A.; Canale, V. ; Grychowska, K.; Soural, M.; Marin, P.; Zajdel , P.
Název práce v češtině: Inverzní agonisté a neutrální antagonisty serotoninového receptoru typu 6 inhibují defekaci: význam pro poruchy střevní motility
Název práce v angličtině: Serotonin type 6 receptor inverse agonists and neutral antagonists inhibit defecation: relevance to intestinal motility disorders
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Serotoninové receptory typu 6, dráždivý tračník, průjem, konstitutivní aktivita, inverzní agonista, neutrální antagonist.
Klíčová slova v angličtině: Serotonin type 6 receptors, Irritable bowel syndrome, Diarrhea, Constitutive activity, Inverse agonist, Neutral antagonist
Abstrakt česky: Serotonergní systém hraje klíčovou roli v mnoha fyziologických procesech v centrálním a periferním nervovém systému. V gastrointestinálním traktu byla serotoninu přiřazena úloha v kontrole motility a viscerální bolesti spojené se syndromem dráždivého tračníku (IBS). Zde jsme zkoumali dopad blokování různě aktivovaných konformačních stavů receptoru serotoninového typu 6 (5-HT6) na střevní motilitu a průjem u myší jak ve stavu stresu, tak bez něj. Zhodnotili jsme plné a částečné inverzní agonisty (SB-399885 a PZ-1444) zaměřené na konstitutivně aktivní serotoninové receptory 5-HT6 a neutrální antagonista (CPPQ), který cílí na agonisty aktivované serotoninové receptory 5-HT6. Zjistili jsme, že oba inverzní agonisté i neutrální antagonista, podávaní intraperitoneálně ve stejných dávkách, podobně snižují defekaci v fyziologických i stresových podmínkách. Účinek PZ-1444 byl významně zesílen současným podáním Buď SB-399885 nebo CPPQ. Současná aplikace CPPQ neoslabovala účinek SB-399885 a tato kombinace neprodukovala významně silnější inhibici defekace než samotný SB-399885. Kombinace PZ-1444 a CPPQ měla nejvýraznější účinek na defekaci. Současné výsledky potvrzují přínos jak konstitutivně aktivních, tak agonisty stimulovaných serotoninových receptorů 5-HT6 pro střevní motilitu a průjem a zdůrazňují serotoninový receptor 5-HT6 jako slibný cíl pro léčbu funkčních poruch gastrointestinálního traktu.
Abstrakt anglicky: The serotonergic system plays a crucial role in numerous physiological processes in the central and peripheral
nervous systems. In the gastrointestinal (GI) tract, serotonin has been implicated in the control of motility and
visceral pain associated with irritable bowel syndrome (IBS).
Here, we investigated the impact of blocking differently activated conformational states of the type 6 serotonin
receptor (5-HT6) upon intestinal motility and diarrhea in both non-stressed and stressed mice. We evaluated full
and partial inverse agonists (SB-399885 and PZ-1444, respectively), which target constitutively active serotonin
5-HT6 receptors and a neutral antagonist (CPPQ), which targets agonist-activated serotonin 5-HT6 receptors.
We found that both inverse agonists and the neutral antagonist, administered intraperitoneally at the same
doses similarly reduce defecation in physiological and stressful conditions. The effect of PZ-1444 was significantly potentiated by the co-administration of either SB-399885 or CPPQ. CPPQ co-administration did not
attenuate the effect of SB-399885 and this combination did not produce significantly stronger inhibition of
defecation than SB-399885 administered alone. Combining PZ-1444 and CPPQ produced the most pronounced
effect on defecation. The present findings confirm the contribution of both constitutively active and agoniststimulated serotonin 5-HT6 receptors to intestinal motility and diarrhea and highlights the serotonin 5-HT6 receptor as a promising drug target for the treatment of functional GI disorders.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Eur. J. Pharmacol.
Rok: 2025
Svazek (ročník): 1005
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 178099-178105
Impact factor: 4.70
Q1: ano

ISSN časopisu: 0014-2999
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: 503/1–156–04/ 503–11–001, ANR-22-178099 5 CE92-0073-01, 43/B/NZ7/02855, UMO-2020/39/D/NZ7/00149 to MS
DOI: 10.1016/j.ejphar.2025.178099