Autor: Kolařík, M.; Ilbeigi, K.; Caljon, G.; Brulíková, L.*
Název práce v češtině: Thiazolidinony a příbuzné analogy jako účinná antitrypanozomální činidla
Název práce v angličtině: Thiazolidinones and related analogues as efficient antitrypanosomal agents
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Thiazolidindiony, Antiparazitika, Trypanosoma brucei, Trypanosomiáza, Lidská spavá nemoc, Zvířecí africká trypanosomiáza, Prvoková onemocnění
Klíčová slova v angličtině: Thiazolidinediones, Antiparasitic agents, Trypanosoma brucei, Trypanosomiasis, Human sleeping sickness, Animal African trypanosomiasis, Protozoan diseases
Abstrakt česky: Navrhli jsme a syntetizovali řadu thiazolidindionů a příbuzných analogů a hodnotili jejich antiparazitární aktivitu. Studie vztahu mezi strukturou a aktivitou (SAR) zaměřená na modifikace specifických částí molekuly odhalila deriváty, které vykazovaly významnou aktivitu proti druhům Trypanosoma brucei. Pozoruhodné je, že analog 6i vykazoval výjimečnou aktivitu s hodnotou EC50 30 nM a indexem selektivity >2000 proti prvokovi Trypanosoma brucei rhodesiense, který způsobuje lidskou africkou trypanosomiázu. Kromě toho sloučeniny 6a, 6k, 7e a 16 vykazovaly antitrypanozomální aktivity v rozsahu menším než 5 μM. Náš nejaktivnější analog 6i představuje slibného kandidáta pro další preklinický vývoj.
Abstrakt anglicky: We designed and synthesised a series of thiazolidinediones and related analogues and evaluated their antiparasitic activity. A structure-activity relationship (SAR) study focused on modifications of specific parts of the molecule revealed derivatives that displayed significant activity against Trypanosoma brucei species. Notably, the analogue 6i exhibited exceptional activity, with an EC50 value of 30 nM and a selectivity index of >2000, against the protozoan Trypanosoma brucei rhodesiense, which causes human African trypanosomiasis. Additionally, compounds 6a, 6k, 7e, and 16 demonstrated antitrypanosomal activities in the less than 5 μM range. Our most active analogue 6i represents a promising candidate for further preclinical development.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Bioorg. Med. Chem.
Rok: 2025
Svazek (ročník): –
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: in press
Strana od-do: 118363
Impact factor: 3.0
Q1: ano

ISSN časopisu: 1464-3391
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: IGA PrF 2024 028, IGA_PrF_2025_014, CA21111
DOI: 10.1016/j.bmc.2025.118363