Autor: Müller, N.; Kováč, O.; Rode, A.; Atzl, D.; Dietrich, C.; Serna, A.; Schaar, S.; Paparesta, A.; Lichtenegger; J.; Magauer, T.
Název práce v češtině: Vývoj strategie pro totální syntézu meroterpenoidu ganoapplaninu z rodu Ganoderma
Název práce v angličtině: Evolution of a Strategy for the Total Synthesis of the Ganoderma Meroterpenoid Ganoapplanin
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Ganoderma, meroterpenoidy, přírodní látky, radikály, totální syntéza
Klíčová slova v angličtině: Ganoderma, meroterpenoids, natural products, radicals, total synthesis
Abstrakt česky: Tento článek podrobně popisuje úsilí vedoucí k nedávno publikované syntéze meroterpenoidu ganoapplaninu z rodu Ganoderma – přírodní látky, která byla identifikována jako inhibitor T-typových napěťově řízených vápníkových kanálů. Ganoapplanin, jenž byl v roce 2016 izolován jako racemát z houby Ganoderma applanatum, má složitou strukturu zahrnující charakteristický spiro-bisacetalový motiv, vysoce funkční tetra-orto-substituovaný biarylový systém a propellanovou dioxatricyklickou [4.3.3.0]dodekanovou kostru. Zatímco jižní terpenoidní fragment lze připravit pomocí diastereoselektivní titanem zprostředkované iodolaktonizace, spojení tohoto fragmentu s různými aromatickými jednotkami představovalo značnou výzvu. Průlom nastal díky vysoce efektivní strategii dvousložkového spojení, která současně umožňuje fúzi fragmentů a tvorbu klíčové biarylové vazby. Tato transformace zahrnuje intramolekulární 6-exo-trig radikálovou adici chinon-monoacetalu, po níž následuje intermolekulární aldolová adice. Nakonec cílené oxidace v pozdní fázi syntézy umožnily vytvoření charakteristického spiro-bisacetalového motivu a dokončení syntézy ganoapplaninu.
Abstrakt anglicky: Herein, a detailed account of the efforts leading to the recently published synthesis of the Ganoderma meroterpenoid ganoapplanin, a natural product identified as an inhibitor of T-type voltage-gated calcium channels, is provided. Ganoapplanin, which was isolated as a racemate from the fungus Ganoderma applanatum in 2016, features a complex structure, including a characteristic spiro bisacetal structure, a highly functionalized tetra-ortho-substituted biaryl motif, and a propellane-like dioxatricyclo[4.3.3.0]dodecane scaffold. While the southern terpenoid fragment is available via a diastereoselective titanium-mediated iodolactonization, considerable efforts are required to fuse this fragment with various aromatic fragments. The breakthrough was achieved by a highly efficient two-component coupling strategy that simultaneously fuses the fragments and establishes the crucial biaryl bond. This transformation involves an intramolecular 6-exo-trig radical addition of a quinone monoacetal, followed by an intermolecular aldol addition. Finally, strategic late-stage oxidations enabled the formation of the characteristic spiro bisacetal motif and the completion of the synthesis of ganoapplanin.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: ChemistryEurope
Rok: 2025
Svazek (ročník): 3
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 3
Strana od-do: e202500020

Q1: ne

ISSN časopisu: –
Vydavatel: Wiley
Způsob financování: Nada Experientia – grant pro zahraniční stáže (2020-2021)
DOI: https://doi.org/10.1002/ceur.202500020