Autor: Kazakova, A.; Frydrych, I.; Jakubcová, N.; Pokorný, J.; Lišková, B.; Gurská, S.; Buriánová, R.; Přibylka, A.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Triterpenoidní ftalimidy jako protinádorové látky cílící mitochondriální apoptózu
Název práce v angličtině: Triterpenoid phthalimides as selective anti-cancer agents targeting mitochondrial apoptosis
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: triterpenoidy, betulin, kyselina betulinová, Wittigova reakce, Diels-Alderova reakce, ftalimidy, ftaláty, apoptóza, rakovina, mitochondrie, regulace buněčného cyklu
Klíčová slova v angličtině: triterpenoids, betulin, betulinic acid, Wittig reaction, Diels-Alder reaction, phthalates, apoptosis, cancer, mitochondria, cell cycle regulation
Abstrakt česky: Z benzyl 30-oxobetulinátu a 30-oxobetulin diacetátu byly syntetizovány substituované dieny, které byly podrobeny Dielsově-Alderově reakci, přičemž vznikla řada triterpenoidních ftalátů, ftalimidů a příbuzných derivátů. Celkem bylo připraveno 55 nových sloučenin, které byly testovány na cytotoxickou aktivitu in vitro proti osmi nádorovým buněčným liniím a dvěma nenádorovým buněčným liniím. Pro další zkoumání byly vybrány čtyři sloučeniny s hodnotami IC50 5 µM nebo nižšími. Tyto sloučeniny vyvolaly apoptózu v buňkách CCRF-CEM v závislosti na koncentraci, doprovázenou mitochondriální depolarizací a změněnou expresí klíčových proteinů zapojených do mitochondriální apoptózy. Sloučeniny rovněž narušily replikaci DNA a transkripční aktivitu. Modulace klíčových proliferačních drah, včetně PI3K/Akt a STAT3, dále podpořila antiproliferační potenciál těchto derivátů. Vzhledem k jejich vysoké cytotoxicitě a antiproliferační aktivitě v buňkách CCRF-CEM byly sloučeniny 19, 26, 28 a 30 identifikovány jako slibní kandidáti pro další vývoj.
Abstrakt anglicky: Starting from benzyl 30-oxobetulinate and 30-oxobetulin diacetate, substituted dienes were synthesized and subjected to Diels-Alder reaction, yielding a variety of triterpenoid phthalates, phthalimides, and related derivatives. A total of 55 new compounds were prepared and tested for in vitro cytotoxic activity against eight cancer cell lines and two non-cancerous cell lines. Four compounds with IC50 values of 5 µM or lower were selected for further investigation. These compounds induced apoptosis in CCRF-CEM cells in a concentration-dependent manner, accompanied by mitochondrial depolarization and altered expression of key proteins involved in mitochondrial apoptosis. The compounds also disrupted DNA replication and transcriptional activity. Modulation of key proliferation pathways, including PI3K/Akt and STAT3, further supported the antiproliferative potential of these derivatives. Considering their high cytotoxicity and antiproliferative activity in CCRF-CEM cells, compounds 19, 26, 28, and 30 have been identified as promising candidates for further development.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2025
Svazek (ročník): 283
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 117126 (1-23)
Impact factor: 6
Q1: ne

ISSN časopisu: 1768-3254
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S, IGA_PrF_2024_028, LM2023052, LM2023053, IGA_LF_2024_038
DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.117126