Autor: Vojtušová, L.; Jakubcová, N.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Syntéza nových cytotoxických triterpenoidů pomocí vícesložkové triazolizační reakce
Název práce v angličtině: Synthesis of New Cytotoxic Triterpenoids using Multicomponent Triazolization Reaction
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita, Cytostatický efekt, Buněčný cyklus, ADME parametery
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Anticancer, Cytostatic, Cell cycle, ADME parameters
Abstrakt česky: Tento výzkum se zaměřuje na kyselinu ursolovou (1), což je přírodní triterpenoid, který se vyskytuje v mnoha druzích ovoce a zeleniny a má různé biologické aktivity.1 Nejvíce diskutované jsou protirakovinné, protivirové a protizánětlivé, z nichž některé nejsou tak významné jako u samotné mateřské kyseliny ursolové (1).1 Proto se tato práce snaží najít vhodnou modifikaci 1 pomocí bezkovové třísložkové reakce (Schéma 1)2. To nám umožnilo připravit deriváty 2 s fúzovaným triazolem na A-kruh triterpenoidního skeletu v jednom reakčním kroku.
Přidání triazolového kruhu k triterpenoidnímu skeletu (Schéma 1) by mělo vést ke sloučeninám s vyšší aktivitou a lepšími farmakologickými vlastnostmi, jako je snížená lipofilita a s ní související vyšší rozpustnost ve vodě. K dnešnímu dni bylo připraveno 8 finálních derivátů obsahujících různé heterocykly, které již byly testovány na nádorových i nenádorových buněčných liniích a v současné době probíhají studie mechanismu účinku. Bude uvedena syntéza a biologické vlastnosti.
Abstrakt anglicky: This research is focusing on ursolic acid (1), which is a natural triterpenoid that occurs in many fruits and vegetables, and does have various biological activities.1 The most discussed are anti-cancer, anti-viral and anti-inflammatory, some of which are not as significant as in the parent ursolic acid (1) itself.1 Therefore, this work is trying to find a suitable modification of 1 using metal-free three-component reaction (Scheme 1).2 This allowed us to prepare derivatives 2 with a fused triazole to the A-ring of the triterpenoid skeleton in one reaction step.
The addition of the triazole ring to the triterpenoid scaffold (Scheme 1) should lead to compounds with higher activity and improved pharmacological properties, such as decreased lipophilicity and related higher solubility in water. To this date, there have been prepared 8 final derivates containing various heterocycles which were already tested in tumor and non-tumor cell lines and currently undergo studies of the mechanism of action. Synthesis and biological properties will be shown.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník 126/138
Forma prezentace: poster
Název konference: 58th Advances in Organic, Bioorganic and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2024“
Místo konání: Špindlerův Mlýn (ČR)
Datum konání: November 7-9
Rok konání: 2024
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S, IGA_PrF_2024_028