Autor: Jurčeka, O.; Urban, M.
Název práce v češtině: Modifikace lupanových derivátů v poloze 17
Název práce v angličtině: Modification of lupane derivatives at the position 17
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita,
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, cytotoxic activity
Abstrakt česky: Pentacyklické triterpenoidy jsou velkou skupinou přírodních produktů. Vyskytují se v široké škále živých organismů. Každý rok jsou izolovány a charakterizovány stovky nových triterpenoidních sloučenin. Většina těchto sloučenin má biologickou aktivitu, např. protinádorovou, antivirovou, hepatoprotektivní a neuroprotektivní.
Tato prezentace je věnována přeměně semisyntetických derivátů kyseliny betulinové obsahujících fúzovaný heterocyklus na A-kruh, které vykazovaly významnou cytotoxickou aktivitu u různých nádorových buněk. Pro zlepšení aktivity a biologické dostupnosti těchto sloučenin byl jejich C-17 COOH transformován na aminoskupinu nebo tetrazol, který měl zlepšit rozpustnost výchozích terpenoidů ve vodě. Protože reaktivita triterpenoidů je vysoce specifická, byla zkoumána a optimalizována transformace karboxylové funkce na stabilní isokynát pomocí Curtiusovy přestavby a jeho hydrolýzy. Bylo také třeba prozkoumat alternativní přístupy vedoucí ke vzniku tetrazolového kruhu. Mezi tyto přístupy patří například cyklizace alkylamidů s difenylfosforyl azidem nebo Mitsunobuova reakce. Oba nově zavedené postupy byly úspěšné a vedly ke vzniku knihovny nových sloučenin pro biologický výzkum.
Nové deriváty budou testovány in vivo na cytotoxickou aktivitu a na základě těchto výsledků odhalíme více ze vztahu mezi aktivitou a strukturou funkční skupiny v poloze 17.
Abstrakt anglicky: Pentacyclic triterpenoids are a large group of natural products. They can be found in wide range of living organisms. There are hundreds of new triterpenoid compounds isolated and characterized every year. Most of these compounds have biological activity such as anticancer, antiviral, hepatoprotective and neuroprotective.
This presentation is dedicated to transformation of semisynthetic derivatives of betulinic acid containing a fused heterocycle to the A-ring that showed significant cytotoxic activity in various cancer cells. To improve the activity and bioavailability of these compounds, their C-17 COOH was transformed to amine group or tetrazole that was expected to improve the solubility of the starting terpenoids in water. Since the reactivity of triterpenoids is highly specific, transformation of carboxyl function to stable isocynate through Curtius rearrangement and its hydrolysis was investigated and optimised. An alternative approaches leading to formation of tetrazole ring also had to be explored. These approaches include for example cyclization of alkylamides with diphenylphosphoryl azide or Mitsunobu reaction. Both newly introduced procedures were successful and led to a library of new compounds for biological investigation.
New derivatives will be tested in vivo for cytotoxic activity and based on these results we will uncover more from relationship between activity and structure of functional group at the position 17.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník není
Forma prezentace: poster
Název konference: ACS National Meeting Fall 2024
Místo konání: Denver (USA)
Datum konání: August 18 – 22
Rok konání: 2024
Způsob financování: LX22NPO5102, IGA_PrF_2024_028