Autor: Urban, M.; Gonzalez, G.; Orság, Š; Jurčeka, O.; Strnad, M.
Název práce v češtině: Betulin a deriváty kyseliny betulinové mají významnou neuroprotektivní aktivitu u modelů neurodegenerace vyvolaných salsolinolem a glutamátem
Název práce v angličtině: Betulin and Betulinic Acid Derivatives Have Significant Neuroprotective Activity in Salsolinol- and Glutamate- Induced Models of Neurodegeneration
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, neuroprotektivní aktivita
Klíčová slova v angličtině:triterpenes betulinic acid, lupane, neuroprotective activity
Abstrakt česky: Betulin a kyselina betulinová jsou přírodní produkty s řadou biologických aktivit. Při studiu jejich derivátů s protinádorovou aktivitou jsme nalezli analogy s nízkou cytotoxicitou a vysokou neuroprotektivitou, které byly syntetizovány vícestupňovou syntetickou cestou a hodnoceny na modelech neurodegenerace vyvolané salsolinolem (SAL) a glutamátem (Glu) v neuronům podobných buňkách SH-SY5Y. V rámci první knihovny testovaných sloučenin měl nejvyšší neuroprotektivní účinek betulinový triazol 1 s tetraacetyl-β-D-glukosovým substituentem. Pro odhalení vlivu jednotlivých částí molekuly na aktivitu byly připraveny substruktury sloučeniny 1 (sloučeniny 2, 3, 4 na obr. 1) a nezávisle na sobě vyhodnoceny. Na základě těchto výsledků byla navržena a syntetizována druhá generace sloučenin (např. 5 a 6). Pokročilé biologické testy ukázaly potenciál nejlepších kandidátů pro léčbu Parkinsonovy a Huntingtonovy choroby, proto byly jejich struktury a aktivita patentovány. Bude diskutována syntéza, aktivita a podrobný mechanismus účinku, zejména aspekty, které rozlišují protinádorovou a neuroprotektivní aktivitu.
Abstrakt anglicky: Betulin and betulinic acid are natural products with a number of biological activities. During our studies of their derivatives with anticancer activities, we found analogues with low cytotoxicity and high neuroprotectivity that were synthesized by multi-step synthetic pathway and evaluated in salsolinol (SAL)- and glutamate (Glu)-induced models of neurodegeneration in neuron-like SH-SY5Y cells. Betulin triazole 1 with a tetraacetyl-β-D-glucose substituent had the highest neuroprotective effect within the first library of tested compounds. To uncover the influence of each part of the molecule on the activity, substructures of compound 1 were prepared (compounds 2, 3, 4 in Figure 1), and evaluated independently. Second generation of compounds (e. g. 5 and 6) was designed and synthesized based on these results. Advanced biological tests showed the potential of the best candidates for the treatment of Parkinson’s and Huntington’s disease, therefore their structures and activity were patented. Synthesis, activity, and detailed mechanism of action will be discussed, especially aspects that distinguish between anti-cancer and neuroprotective activity.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník není
Forma prezentace: poster
Název konference: ACS National Meeting Fall 2024
Místo konání: Denver (USA)
Datum konání: August 18 – 22
Rok konání: 2024
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S,