Autor: Kolařík, M.; Caljon, G.; Brulíková, L.
Název práce v češtině: Nové struktury s aktivitou proti parazitům Trypanosoma brucei
Název práce v angličtině: Novel scaffolds with activity against Trypanosoma brucei parasites
Klíčová slova v češtině: thiazolidindion, syntéza, antiparazitární, trypanosoma brucei
Klíčová slova v angličtině:thiazolidinedione, synthesis, antiparasitic, trypanosoma brucei
Abstrakt česky: V našem předchozím výzkumu jsme vyvinuli nové thiazolidindiony, které vykazují významnou antiparazitární aktivitu. Zajímavé je, že tyto sloučeniny vykazovaly pozoruhodnou selektivitu vůči parazitickým prvokům Trypanosoma brucei brucei a Trypanosoma brucei rhodesiense, kteří jsou zodpovědní za africkou trypanosomózu. Nejúčinnější analogy nevykazovaly žádnou cytotoxicitu, což naznačuje příznivý bezpečnostní profil pro potenciální terapeutické použití.
Během minulého roku jsme připravili širokou řadu analogů a provedli rozsáhlou studii vztahu struktury a aktivity (SAR). Tato studie systematicky zkoumala vliv různých substituentů na antiparazitární aktivitu. Díky tomuto zkoumání jsme identifikovali specifické chemické modifikace, které významně zvyšují antiparazitární účinnost. V důsledku těchto optimalizací jsme syntetizovali sloučeniny, které dosahují hodnot inhibičních koncentrací (IC50) dosahujících 20 nM, což podtrhuje jejich vysokou antiparazitární aktivitu.
Abstrakt anglicky: In our previous research, we have developed novel thiazolidinediones exhibiting significant antiparasitic activity. Interestingly, these compounds demonstrated remarkable selectivity against the parasitic protozoa Trypanosoma brucei brucei and Trypanosoma brucei rhodesiense, responsible for African trypanosomiasis. Notably, the most active analogues showed no cytotoxicity, indicating a favourable safety profile for potential therapeutic use.
During the last year, we prepared a broad series of analogues and performed an extensive Structure-Activity Relationship (SAR) study. This study systematically explored the effects of various substituents on the antiparasitic activity. Through these investigations, we identified specific chemical modifications that significantly enhance antiparasitic efficacy. As a result of these optimizations, we have synthesized compounds that achieve inhibitory concentration (IC50) values reaching 20 nM, highlighting their high antiparasitic activity.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: sborník
Forma prezentace: poster
Název konference: –
Místo konání: Praha
Datum konání: 25 – 28 August
Rok konání: 2024
Způsob financování: IGA_PrF_2022_022, IGA_PrF_2023_020, IGA_PrF_2024_028.