Autor: Kolařík, M.; Caljon, G.; Brulíková, L.
Název práce v češtině: Nové chemické struktury cílící na parazity Trypanosoma brucei
Název práce v angličtině: New chemical frameworks targeting Trypanosoma brucei parasites
Klíčová slova v češtině: thiazolidindion, syntéza, antiparazitární, trypanosoma brucei
Klíčová slova v angličtině:thiazolidinedione, synthesis, antiparasitic, trypanosoma brucei
Abstrakt česky: V naší předchozí práci jsme úspěšně vyvinuli nové thiazolidindionové deriváty, které vykazovaly antiparazitární vlastnosti. Tyto sloučeniny vykazovaly působivou selektivitu vůči Trypanosoma brucei brucei a Trypanosoma brucei rhodesiense, původcům africké trypanosomózy. Pozoruhodné je, že nejúčinnější deriváty nebyly toxické pro buňky savců, což naznačuje slibný bezpečnostní profil pro budoucí terapeutické aplikace.
V uplynulém roce jsme rozšířili náš výzkum o syntézu rozmanité řady analogů a provedli jsme komplexní analýzu vztahu struktury a aktivity (SAR). Tato studie systematicky zkoumala, jak různé substituenty ovlivňují antiparazitární aktivitu sloučenin. Díky tomuto úsilí jsme identifikovali klíčové chemické modifikace, které významně zvyšují jejich účinnost. Optimalizační proces vedl k vytvoření sloučenin s hodnotami IC50 pouhých 20 nM, což prokazuje jejich silný potenciál jako antiparazitární léčiva.
Abstrakt anglicky: In our previous work, we successfully developed novel thiazolidinedione derivatives that exhibited antiparasitic properties. These compounds displayed impressive selectivity against Trypanosoma brucei brucei and Trypanosoma brucei rhodesiense, the causative agents of African trypanosomiasis. Remarkably, the most effective derivatives were non-toxic to mammalian cells, suggesting a promising safety profile for future therapeutic applications.
Over the past year, we expanded our research by synthesizing a diverse series of analogues and conducted a comprehensive Structure-Activity Relationship (SAR) analysis. This study systematically investigated how various substituents impact the antiparasitic activity of the compounds. Through these efforts, we identified key chemical modifications that significantly boost their efficacy. The optimization process has led to the creation of compounds with IC50 values as low as 20 nM, demonstrating their strong potential as antiparasitic agents.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: sborník, P31
Forma prezentace: poster
Název konference: Liblice 2024
Místo konání: Špindlerův Mlýn
Datum konání: 7 – 9 November
Rok konání: 2024
Způsob financování: IGA_PrF_2022_022, IGA_PrF_2023_020, IGA_PrF_2024_028.