Autor: Chasak, J.; Bruliková, L.*
Název práce v češtině: Syntéza aryl-squaramidů na pevné fázi s využitím Liebeskind-Srogl cross-couplingové reakce jako klíčového kroku
Název práce v angličtině: Solid-Phase Synthesis of Aryl Squaramides Using Liebeskind-Srogl Cross-Coupling as a Crucial Reaction Step
Klíčová slova v češtině: squaramidy, syntéza na pevné fázi, Liebeskind-Srogl cross-coupling
Klíčová slova v angličtině:squaramides, solid-phase synthesis, Liebeskind-Srogl cross-coupling
Abstrakt česky: Kyselina squarová a její deriváty jsou známé pro své široké spektrum biologické aktivity zahrnující antiprotozoální, antibakteriální (včetně antimykobakteriální), antifungální, antivirální a cytotoxické účinky. Vzhledem k potenciálu těchto molekul jsou efektivní metody jejich syntézy velmi žádoucí. Možností může být syntéza na pevné fázi, která nabízí možnost dosažení široké strukturální diversity z dostupných výchozích stavebních bloků. To může být velmi výhodné především v oblasti medicinální chemie pro generování SAR studií.
Námi vyvinutá metodologie, zahrnující tvorbu C-C vazby, vede k přípravě širokého spektra různě substituovaných aryl-squaramidů. Klíčovým krokem je Liebeskind-Srogl cross-coupling reaction zajišťující tvorbu zmíněné C-C vazby. Navíc je tato reakce unikátně využita jako poslední reakční krok sekvence uvolňující finální sloučeninu z vazby na pryskyřici. Navíc, díky chemoselektivitě Liebeskind-Srogl cross-couplingu je možné zavést do struktury finálních molekul i substituenty vhodné pro další derivatizaci včetně těch obsahujících např. halogen.
Abstrakt anglicky: Squaric acid and its derivatives exhibit a wide range of biological activities, including antiprotozoal, antibacterial (including antimycobacterial), antifungal, antiviral, and cytotoxic effects.1,2 Given their potential, developing efficient methods for their synthesis is crucial. Solid-phase synthetic approach offers the procedure based on easy access to structural diversity from easily available building blocks with minimal synthetic operations and does not require isolation/purification of intermediates. For this reason, solid-phase synthesis can be very beneficial in the field of medicinal chemistry in synthesizing series of analogues and generating SAR studies.
Our developed methodology enables the solid-phase synthesis of various squaric acid derivatives, including the challenging formation of a C-C bond between a substituent and the central core. This bond is formed through the Liebeskind-Srogl cross-coupling reaction, which is uniquely employed as the final step in releasing the target molecule from the resin. The developed methodology includes the possibility of using two different resins (electrophilic Merrifield resin and nucleophilic AM resin) and is applicable to a wide range of substrates. Moreover, due to the exceptional chemoselectivity of the Liebeskind-Srogl cross-coupling reaction, substituents suitable for further derivatization, including halogens, can be introduced into target molecules.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: sborník, P26
Forma prezentace: poster
Název konference: Liblice 2024
Místo konání: Špindlerův mlýn
Datum konání: November 7-9
Rok konání: 2024
Způsob financování: IGA_PrF_2024_028, IGA_PrF_2023_020