Autor: Pospíšilová, J.; Heger, T.; Kurka, O.; Kvasnicová, M.; Chládková, A.; Nemec, I.; Rárová, L.; Cankař, P.
Název práce v češtině: Atropoizomerní 1-fenylbenzimidazoly ovlivňují uspořádání mikrotubulů: vliv axiální chirality
Název práce v angličtině: Atropisomeric 1-phenylbenzimidazoles affecting microtubule organization: influence of axial chirality
Studentská publikace: ano
Klíčová slova v češtině: benzimidazoly, axiální chiralita, cytotoxicita
Klíčová slova v angličtině: benzimidazoles, axial chirality, cytotoxicity
Abstrakt česky: Benzimidazoly se často používají v medicinální chemii. Jejich protinádorový účinek patří mezi nejvýznamnější biologické aktivity, které tato struktura vykazuje. Ačkoli bylo syntetizováno mnoho derivátů benzimidazolu, možná atropizomerie ortho-substituovaných 1-fenylbenzimidazolů byla z velké části opomíjena. Cílem tohoto výzkumu bylo syntetizovat malou knihovnu nových atropizomerních derivátů benzimidazolu a prozkoumat jejich biologickou aktivitu na různých lidských nádorových a normálních buněčných liniích. Nový unikátní strukturální motiv poskytuje zajímavou 3D architekturu s axiální chiralitou, což dále přispívá k molekulární složitosti a specifitě. Racemáty a jejich oddělené atropizomery zastavily buněčný cyklus, vyvolaly apoptózu a ovlivnily organizaci mikrotubulů v nádorových buňkách in vitro různou intenzitou. Kromě toho byl tento jev také ověřen inhibicí migrace endoteliálních buněk. Tyto výsledky ukázaly, že (+)-atropizomery, zejména 5n, vykazují silnější účinek a mají potenciál jako látky pro léčbu rakoviny.
Abstrakt anglicky: Benzimidazoles are frequently used in medicinal chemistry. Their anticancer effect is among the most prominent biological activities exhibited by this scaffold. Although numerous benzimidazole derivatives have been synthesized, possible atropisomerism of ortho-substituted 1-phenylbenzimidazoles has been largely overlooked. The aim of this research was to synthesize a small library of novel atropisomeric benzimidazole derivatives and explore their biological activity in various cancer and normal human cell lines. The new unique structural motif provides an interesting 3D architecture with axial chirality, which further contributes to molecular complexity and specificity. Racemates and their separated atropisomers arrested the cell cycle, caused apoptosis, and affected microtubule organization in cancer cells in vitro at different intensities. Moreover, this phenomenon was also verified by the inhibition of endothelial cell migration. These results showed that (+)-atropisomers, especially 5n, exhibit a stronger effect and show promise as agents for cancer therapy.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Org. Biomol. Chem.
Rok: 2024
Svazek (ročník): 22
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 34
Strana od-do: 6966-6980
Impact factor: 2.9
Q1: ano

ISSN časopisu: 1477-0539
Vydavatel: RSC
Způsob financování: IGA_PrF_2024_028, 23-05474S, CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/0000868
DOI: 10.1039/D4OB00863D