Autor: Müller, N.; Kováč, O.; Rode, A.; Atzl, D.; Magauer, T.*
Název práce v češtině: Totální Syntéza Ganoapplaninu pomocí kaskádové Radikálové adice/Aldolové reakce
Název práce v angličtině: Total Synthesis of Ganoapplanin Enabled by a Radical Addition/Aldol Reaction Cascade
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: totální syntéza, Ganoderma, meroterpenoidy, kaskádová reakce
Klíčová slova v angličtině: total synthesis, Ganoderma, meroterpenoids, cascade reaction
Abstrakt česky: Publikace popisuje první totální syntézu Ganoderma meroterpenoidu ganoapplaninu, který se vyznačuje jako inhibitor napěťově řízených kalciových kanálů typu T. Náš syntetický přístup je založen na konvergentním spojení snadno dostupného aromatického polyketidového fragmentu s bicyklickým terpenoidním fragmentem. Tři sousedící stereocentra terpenoidního fragmentu, z nichž dvě jsou kvartérní, byla vytvořena za pomoci diastereoselektivní, titanem zprostředkovanou jodolaktonizací. Pro fúzi dvou fragmentů a pro současnou instalaci klíčové biarylové vazby jsme vymysleli vysoce účinnou dkonvergentní strategii. Tato metoda zahrnuje intramolekulární 6-exo-trig radikálovou adici chinonmonoacetalu s následnou intermolekulární aldolovou reakcí. Strategická oxidační sekvence ve finální fázi umožnila selektivní instalaci zbývajících kyslíkových funkcí a zavedení charakteristické spiro-bisacetalové struktury ganoapplaninu.
Abstrakt anglicky: The total synthesis of the Ganoderma meroterpenoid ganoapplanin, an inhibitor of T-type voltage-gated calcium channels, is reported. Our synthetic approach is based on the convergent coupling of a readily available aromatic polyketide scaffold with a bicyclic terpenoid fragment. The three contiguous stereocenters of the terpenoid fragment, two of which are quaternary, were constructed by a diastereoselective, titanium-mediated iodolactonization. For the fusion of the two fragments and to simultaneously install the crucial biaryl bond, we devised a highly effective two-component coupling strategy. This event involves an intramolecular 6-exo-trig radical addition of a quinone monoacetal followed by an intermolecular aldol reaction. A strategic late-stage oxidation sequence allowed the selective installation of the remaining oxygen functionalities and the introduction of the characteristic spiro bisacetal structure of ganoapplanin
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: J. Am. Chem. Soc.
Rok: 2024
Svazek (ročník): 146
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 33
Strana od-do: 22937-22942
Impact factor: 14.4
Q1: ano

ISSN časopisu: 1520-5126
Vydavatel: ACS
Způsob financování: Nada Experientia – grant pro zahraniční stáže (2020-2021)
DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.4c08291