Autor: Jurčeka, O.; Urban, M.
Název práce v češtině: Příprava důležitých výchozích sloučenin z kyseliny betulinové
Název práce v angličtině: Preparation of an important starting compounds from betulinic acid
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita, Cytostatický efekt, Buněčný cyklus, ADME parametery
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Anticancer, Cytostatic, Cell cycle, ADME parameters
Abstrakt česky: Pentacyklické triterpeny jsou velkou skupinou přírodních produktů. Vyskytují se v široké škále živých organismů. Každý rok jsou izolovány a charakterizovány stovky nových triterpenoidních sloučenin. Většina těchto sloučenin má biologickou aktivitu, např. protinádorovou, antivirovou, hepatoprotektivní a neuroprotektivní.
Jedním z nejčastěji modifikovaných triterpenů je kyselina betulinová 1. Naše výzkumná skupina připravila mnoho derivátů kyseliny 1 se střední až vysokou cytotoxicitou a selektivitou. Jednou z hlavních překážek při syntéze těchto sloučenin je reaktivita jejího karboxylu. Protože učebnicové reakce nefungují dobře na triterpenoidy, bylo třeba zkoumat specifické podmínky určitých modifikací. Tato práce je zaměřena na selektivní ochranu a deprotekci 28-COOH v 1. Ve druhém projektu jsme se zaměřili na přeměnu 28-COOH na stabilní isokyanát 2 pomocí Curtiusovy přestavby. Uvádíme reaktivitu 2 za různých podmínek. Jako poslední popisujeme přípravu sloučeniny 7 selektivní redukcí dvojné vazby 20(29) v konjugaci s aldehydovou skupinou. Tato sloučenina byla navržena pro konjugaci s polymerním doručovacím systémem zaměřeným na rakovinné buňky.
Abstrakt anglicky: Pentacyclic triterpenes are a large group of natural products. They can be found in wide range of living organisms. There are hundreds of new triterpenoid compounds isolated and characterized every year. Most of these compounds have biological activity such as anticancer, antiviral, hepatoprotective and neuroprotective.
One of the most commonly modified triterpene is betulinic acid 1. Our research group has prepared many derivatives of 1 with moderate to high cytotoxicity and selectivity. One of the main obstacles in the synthesis of these compounds is the reactivity of its carboxyl. Since the textbook reactions does not work well on triterpenoids, specific conditions of certain modifications had to be investigated. This work is focused on selective protection and deprotection of 28-COOH in 1. In the second project, we focused on the transformation of 28-COOH to stable isocyanate 2 through Curtius rearrangement. We report the reactivity of 2 at various conditions. Last, we describe the preparation of compound 7 by selective reduction of the double bond 20(29) in conjugation with aldehyde group. This compound was designed for conjugation with polymer delivery system targeting cancer cells.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 102/179
Forma prezentace: poster
Název konference: 57th Advances in Organic, Bioorganic and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2023“
Místo konání: Špindlerův Mlýn (ČR)
Datum konání: November 9-11
Rok konání: 2023
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S, IGA_PrF_2023_20