Autor: Šťastná, B.; Jakubcová, N.; Koberna, K.; Ligasová, A.; Urban, M.
Název práce v češtině: Syntéza triterpenoidů vhodných pro jejich vizualizaci v buňkách
Název práce v angličtině: Synthesis of triterpenoids suitable for their visualization in cells
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita, Cytostatický efekt, Buněčný cyklus, ADME parametery
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Anticancer, Cytostatic, Cell cycle, ADME parameters
Abstrakt česky: Terpeny a jejich deriváty jsou pravděpodobně nejrozšířenějšími přírodními produkty na Zemi. Naše výzkumná skupina se zaměřuje především na pentacyklické triterpenoidy. Triterpeny jsou dobře známy pro své významné biologické účinky, z nichž nejvíce studované jsou cytotoxické a protinádorové aktivity.
Jedním z možných způsobů, který pomáhá určit mechanismus účinku cytotoxických sloučenin, je jejich vizualizace v buňkách, která může pomoci odhalit jejich biologické cíle. V první části tohoto projektu jsem se zaměřil na vysoce cytotoxické pyridiny a pyraziny 1-3. Nejprve jsem připravila deriváty 4-9 vhodné pro připojení fluorescenční značky pomocí click-reakce. To umožnilo pozorovat jejich vychytávání a distribuci v nádorových buňkách pomocí fluorescenčního mikroskopu. Sloučeniny 4-9 byly navázány v poloze C-28, ale víme, že volné
28-COOH skupina je obvykle považována za důležitou součást farmakoforu. Proto byl derivát 3 alternativně připojen v poloze C-30, čímž vznikl derivát 10. Očekávalo se, že tato modifikace nebude narušovat aktivitu. Aby bylo možné selektivně modifikovat polohu C-30, bylo třeba najít ortogonální ochranu C-28. Buňky karcinomu děložního hrdla HeLa byly ošetřeny sloučeninami 4-10, poté fixovány, označeny fluorescenčním barvivem a mikroskopovány. Budou ukázány a diskutovány všechny syntetické aspekty a distribuce sloučenin v buňkách.
Abstrakt anglicky: Terpenes and their derivatives are probably the most abundant natural products on Earth. Our research group is mostly focused on pentacyclic triterpenoids. Triterpenes are well known for their significant biological effects of which cytotoxic and anti-cancer activity are the most studied.
One of the possible ways that helps to determine the mechanism of action of cytotoxic compounds is their visualization in cells that may help to uncover their biological targets. In the first section of this project, I focused on highly cytotoxic pyridines and pyrazines 1–3. First, I prepared derivatives 4–9 suitable for the attachment of a fluorescent label via click-reaction. This allowed us to observe their uptake and distribution within cancer cells using fluorescent microscope. Compounds 4–9 were attached at their position C-28 but we know, that the free
28-COOH group is usually considered an important part of the pharmacophore. Therefore, derivative 3 was alternatively attached at the position C-30 to give 10. Such modification was expected not to interfere with the activity. In order to modify the position C-30 selectively, orthogonal protecting of C-28 had to be found. Cervical carcinoma cells HeLa were treated with compounds 4–10, then fixed, clicked with a fluorescent dye and microscoped. All synthetic aspects and distribution of the compounds in cells will be shown and discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 152/179
Forma prezentace: poster
Název konference: 57th Advances in Organic, Bioorganic and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2023“
Místo konání: Špindlerův Mlýn (ČR)
Datum konání: November 9-11
Rok konání: 2023
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S, IGA_PrF_2023_20