Autor: Orság, Š.; Bachořík, J.; Hodoň, J.; Urban, M.
Název práce v češtině: Syntéza a biologické hodnocení C-30 modifikovaných lupanových triterpenoidů
Název práce v angličtině: Synthesis and biological evaluation of C-30 modified lupane triterpenoids
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Protinádorová aktivita, Cytostatický efekt, Buněčný cyklus, ADME parametery
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Anticancer, Cytostatic, Cell cycle, ADME parameters
Abstrakt česky: Pentacyklické triterpenoidy jsou přírodní sloučeniny získávané z mnoha rostlin. Mnohé z těchto sloučenin mají významné biologické aktivity. V naší výzkumné skupině se zaměřujeme na syntézu selektivně cytotoxických nebo neuroprotektivních sloučenin.
V minulosti byl publikován článek o přeměnách azidu 1 na selektivně cytotoxické triterpenoidy obsahující substituovaný triazol 2 s heterocyklovou částí v poloze C-30. Syntetický přístup k sérii sloučenin 2 byl však poměrně komplikovaný a poskytoval velmi nízké výtěžky. Hlavním cílem předložené práce bylo prozkoumat nový syntetický přístup k analogickým triterpenoidům modifikovaným C-30 a objevit nové možnosti syntézy různých konjugátů. Prekurzor alkynu 3 byl syntetizován ve vysokých výtěžcích v pěti krocích, což umožnilo připravit velkou knihovnu 27 nových konjugátů triterpenoidů pomocí cykloadiční reakce nebo Sonogaširovy spojky. Některé z těchto konečných derivátů vykazovaly mírnou cytotoxickou nebo neuroprotektivní aktivitu. Budou uvedeny podrobné syntetické postupy a hodnoty IC50.
Abstrakt anglicky: Pentacyclic triterpenoids are natural compounds obtainable from numerous plants. Many of these compounds have significant biological activities. In our research group we focus on synthesis of selectively cytotoxic or neuroprotective compounds.
In the past an article was published on the transformations of azide 1 to selectively cytotoxic triterpenoids containing a substituted triazole 2 with heterocycle moiety at the position C-30. However, the synthetic approach towards series of compounds 2 was rather complicated and provided very low yields. The main goal of the presented work was to explore new synthetic approach towards analogous C-30 modified triterpenoids and to discover new options for the synthesis of various conjugates. Precursor alkyne 3 was synthesized in high yields over 5 steps, which allowed preparation of large library of 27 new triterpenoid conjugates via cycloaddition reaction or Sonogashira coupling. Some of these final derivatives showed moderate cytotoxic or neuroprotective activity. Detailed synthetic procedures and IC50 values will be presented.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 195/263
Forma prezentace: poster
Název konference: 31 International Symposium on the Chemistry of Natural Products 11 International Congress on Biodiversity
Místo konání: Napoli (Itálie)
Datum konání: October 15-19
Rok konání: 2023
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S