Autor: Urban, M.; Gonzalez, G.; Orság, Š.; Jurčeka, O.; Strnad, M.
Název práce v češtině: Lupanové triterpenoidy a jejich neuroprotektivní aktivita v několika modelech nerodegenerace
Název práce v angličtině: Lupane triterpenoids and their neuroprotective activity in several nerodegeneration models
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Neuroprotekce
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Neuroprotection
Abstrakt česky: Lupanové triterpenoidy jsou přírodní látky se zajímavými biologickými aktivitami. Při studiu sloučenin s protinádorovou aktivitou jsme nalezli deriváty s nízkou cytotoxicitou a vysokou neuroprotektivní aktivitou, které byly syntetizovány z betulinu a kyseliny betulinové a hodnoceny v modelech neurodegenerace vyvolané salsolinolem (SAL) a glutamátem (Glu) v neuronům podobných buňkách SH-SY5Y. Betulinový triazol I nesoucí tetraacetyl-β-D-glukosový substituent měl nejvyšší neuroprotektivní účinek z první sady zkoumaných sloučenin. Pro lepší pochopení, které části molekuly jsou za aktivitu zodpovědné, byly připraveny substruktury sloučeniny I (sloučeniny II, III, IV na obrázku 1) a nezávisle na sobě vyhodnoceny. Na základě výsledků byla připravena druhá generace sloučenin. Další biologická hodnocení ukázala potenciál nejlepších kandidátů pro léčbu Parkinsonovy a Huntingtonovy choroby, jejich struktury a aktivita byly patentovány. Bude diskutována syntéza, aktivita a podrobný mechanismus účinku.
Abstrakt anglicky: Lupane triterpenoids are natural substances with interesting biological activities. During our studies of compounds with anticancer activities, we found derivatives with low cytotoxicity and high neuroprotective activity that were synthesized from betulin and betulinic acid and evaluated in salsolinol (SAL)- and glutamate (Glu)-induced models of neurodegeneration in neuron-like SH-SY5Y cells. Betulin triazole I bearing a tetraacetyl-β-D-glucose substituent had the highest neuroprotective effect among the first set of screened compounds. To better understand which parts of the molecule is responsible for the activity, substructures of compound I were prepared (compounds II, III, IV in Figure 1), and evaluated independently. Second generation of compounds was prepared based on the results. Additional biological evaluations showed the potential of the best candidates for the treatment of Parkinson’s and Huntington’s disease, their structures and activity were patented. Synthesis, activity, and detailed mechanism of action will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 77/263
Forma prezentace: přednáška
Název konference: Konference 31 International Symposium on the Chemistry of Natural Products 11 International Congress on Biodiversity
Místo konání: Napoli (Itálie)
Datum konání: October 15-19
Rok konání: 2023
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S