Autor: Urban, M.; Gonzalez, G.; Orság, Š.; Strnad, M.
Název práce v češtině: Neuroprotektivní aktivita lupanových triterpenoidů
Název práce v angličtině: Neuroprotective Activity of Lupane Triterpenoids
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, Kyselina betulinová, Lupan, Neuroprotekce
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, Betulinic acid, Lupane, Neuroprotection
Abstrakt česky: Triterpenoidy jsou přírodní sloučeniny s významnými biologickými aktivitami. Většinou se zaměřujeme na deriváty s protinádorovými účinky, ale nedávno jsme objevili třídu polosyntetických triterpenoidů s významnými neuroprotektivními účinky.
V průběhu výzkumu cytotoxicity nových konjugátů triterpenů (obr. 1) jsme objevili skupinu sloučenin s velmi nízkou cytotoxicitou, které jsme následně testovali na neuroprotektivní účinky v modelech neurodegenerace indukovaných salsolinolem (SAL) a glutamátem (Glu) u neuronům podobných buněk SH-SY5Y. Několik derivátů vykazovalo významnou neuroprotekci a následující výzkum byl věnován objevu farmakoforu a určení mechanismu účinku. Na základě studie vztahu struktury a aktivity byla připravena druhá generace optimalizovaných struktur. Další biologické experimenty potvrdily potenciál některých kandidátů pro léčbu Huntingtonovy a Parkinsonovy choroby. Aktivní struktury byly patentovány a v současné době jsou vyvíjeny jako potenciální kandidáti na léky. Budou diskutovány syntetické aspekty i biologické experimenty a potenciální budoucí vývoj nejslibnějších sloučenin.
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are natural compounds with significant biological activities. We are mostly focused on derivatives with anticancer properties but recently we have discovered a class of semi-synthetic triterpenoids with significant neuroprotective effects.
In the course of cytotoxicity research on new triterpene conjugates (Figure 1), we discovered a group of compounds with very low cytotoxicity, which we subsequently tested for neuroprotective effects in salsolinol (SAL)- and glutamate (Glu)-induced models of neurodegeneration in neuron-like SH-SY5Y cells. Several derivatives showed significant neuroprotection and following research was devoted to the discovery of the pharmacophore and to determining the mechanism of action. Based on the Structure-Activity Relationship study; second generation of optimized structures was prepared. Additional biological experiments confirmed the potential of some of the candidates for the treatment of Huntington’s and Parkinson’s disease. Active structures were patented and currently are being developed into potential drug-candidate. Synthetic aspects as well as biological experiments and potential future development of the most promising compounds will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 59/179
Forma prezentace: přednáška
Název konference: 57th Advances in Organic, Bioorganic and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2023“
Místo konání: Špindlerův Mlýn (ČR)
Datum konání: November 9-11
Rok konání: 2023
Způsob financování: LX22NPO5102, 21-00902S