Autor: Dak, M.; Šlachtová, V.; Šebela, M.; Bazgier, V.; Berka, K.; Smiejkowska, N.; Oorts, L.; Cappoen, D.; Brulíková, L.
Název práce v češtině: Nové heterocyklické hydroxamáty jako inhibitory mykobakteriální Zn proteázy Zmp1
Název práce v angličtině: Novel heterocyclic hydroxamates as inhibitors of the mycobacterial zinc metalloprotease Zmp1
Klíčová slova v češtině: Zmp1, tuberkulóza, hydroxamáty
Klíčová slova v angličtině:Zmp1, tuberculosis, hydroxamates
Abstrakt česky: Mykobakteriální enzym Zmp1 je esenciální pro intracelulární přežití bakterie Mycobacterium tuberculosis a představuje vhodný cíl pro vývoj nových antituberkulotik. V návaznosti na předchozí projekt byla připravena série nových hydroxamátů, které byly následně testovány z hlediska jejich biologické aktivity.
Abstrakt anglicky: Mycobacterial zinc metalloprotease-1 (Zmp1) is an essential enzyme for intracellular survival and pathogenicity of Mycobacterium tuberculosis. This enzyme and its inhibition leading to virulence attenuation may represent a potentially useful drug target in the treatment of treating tuberculosis (TB). According to the 2021 World Health Organization (WHO) report, TB is currently the 13th leading cause of death worldwide and the second leading cause of death from a single infectious agent after COVID–19. WHO reported that there were 10 million new cases of TB worldwide in 2020. We followed our previous results and synthesised three libraries of new hydroxamates. All compounds were studied for their inhibitory properties towards a recombinant Zmp1 from M. tuberculosis by MALDI−TOF MS. Furthermore, a macrophage infection assay was performed to evaluate intracellular antimycobacterial activity. In the whole-cell assay, no direct activity of synthesised heterocyclic hydroxamates was observed against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis. No acute cellular toxicity was observed against the murine RAW 264.7 macrophage cell line and human MRC-5 lung fibroblast cell line. However, some of the prepared derivatives showed the dose-dependent inhibition of intracellular survival of M. tuberculosis H37Ra. The inhibition was structure−dependent, with the most active derivative product inducing an 83.2% reduction of bacterial survival within the macrophage host cell.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: sborník, P21
Forma prezentace: poster
Název konference: Liblice 2022
Místo konání: Špindlerův mlýn
Datum konání: November 10 – 12
Rok konání: 2022
Způsob financování: IGA_PrF_2022_022, G066619N, LM2018131