Autor: Hodoň, J.; Frydrych, I.; Lišková, B.; Das, V.; Ligasová, A.; Koberna, K.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Triterpenoidní pyridiny a pyraziny – příprava, cytotoxická aktivita, mechanizmus účinku a příprava prodrugs
Název práce v angličtině: Triterpenoid pyridines and pyrazines – preparation, cytotoxic activity, mechanism of action, synthesis of prodrugs
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, pyridiny, pyraziny, cytotoxicita
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, pyridines, pyrazines, cytotoxicity
Abstrakt česky: Byla připravena série triterpenoidních pyridinů a pyrazinů, z nichž byla řada selektivně cytotoxických na mnoha nádoových buněčných liniích. Byl zkoumán mechanizmus účinku a z nejlepších molekul byla připravena série prodrugs.
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are natural compounds with various biological activities, our research group is mostly focused on their cytotoxicity. We prepared triterpenoid pyridines and pyrazines 1a, 1b some of which had cytotoxicity in leukemic cell lines (CCRF-CEM, K-562) with IC50 0.5 – 1.5 µM. Three compounds had even high activity against daunorubicin and taxol resistant (CEM-DNR, K562-TAX) cells which makes them promising alternatives for the treatment of resistant leukemias.
This sparked our main interest to investigate the mechanism of action of the most interesting compounds. Cell cycle studies, Western blot analysis of apoptosis- and cell cycle-related proteins combined with the visualization of the cellular damage using fluorescent and electron microscopy proved that 1a and 1b trigger apoptosis via intrinsic pathway. We found, that the compounds accumulate preferentially in the resistant cells, although the reason for that has to be uncovered yet. Unfavorable pharmacological parameters of the parent compounds motivated us to prepare two sets of prodrugs (e.g. 2, 3). These moieties improved the pharmacological parameters and in addition, medoxomil-type prodrugs 3 surprised us by an extreme selective cytotoxicity against K-562 cells with IC50 26 – 43 nM (Selectivity index > 1500). Last not least, compounds inhibit growth and disintegrate spheroid cancer cultures (HCT116 and HeLa), which is important for the treatment of solid tumors.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník 42/204
Forma prezentace: Přednáška
Název konference: 56th Advances in Organic, Bioorganic, and Pharmaceutical Chemistry Liblice 2022
Místo konání: Špindlerův Mlýn
Datum konání: November 10 – 12
Rok konání: 2022
Způsob financování: 21-00902S, NV19-03-00107