Autor: Chasák, J.; Dak, M.; Berka, K.; Bazgier, V.; Cappoen, D.; Brulíková, L.
Název práce v češtině: Návrh a syntéza nových inhibitorů mykobakteriální ATP synthasy
Název práce v angličtině: Design and synthesis of new squaramides as mycobacterial ATP synthase inhibitors
Klíčová slova v češtině: Mycobacterium tuberculosis, ATP syntháza, Inhibitory
Klíčová slova v angličtině:Mycobacterium tuberculosis, ATP synthase, Inhibitors
Abstrakt česky: Tuberkulosa je infekční onemocnění způsobené Mycobacterium tuberculosis, které zůstává celosvětovým problémem. Zásadní otázkou je latentní forma TB, imunokompromitovaní pacienti a čím dál častější reziestence na současná léčiva. Z tohoto důvodu je nutné vyvíjet léčiva nová, nové chemické struktury a hledal nové molekulární cíle. Poměrně nedávno se do popředí zájmu dostal enzymatický cíl mykobakteriální ATP synthasa. V roce 2017 byly publlikované deriváty squaramidu, které cílí právě tento enzym. V návaznosti na tuto práci byly připravené další deriváty a zkoumány z hlediska jejich inhibice a celkové biologické aktivity.
Abstrakt anglicky: Tuberculosis (TB), an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis, remains a global health problem causing approximately 1.3 – 1.5 million deaths every year. The risk is further exacerbated with latent tuberculosis (TB) infection, the HIV pandemic, and increasing anti-TB drug resistance. Therefore, unexplored chemical scaffolds directed towards new molecular targets are increasingly desired. In this context, mycobacterial energy metabolism, particularly the oxidative phosphorylation (OP) pathway, is gaining importance. Especially, ATP synthase, which is essential for both growing mycobacteria as well as dormant mycobacteria because ATP is produced under both aerobic and hypoxic conditions.
In 2017, Tantry et al. described morpholine squaramide derivate 1 as a novel ATP synthase inhibitor with nanomolar antituberculotic activity. Based on this recent work we designed (employing a molecular docking) and synthesized two series of modified squaramides 2 and 3. All prepared derivatives were tested for their biological properties. Some of the tested compounds exhibit interesting MIC values with low in vitro cytotoxicity.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: sborník, 36
Forma prezentace: poster
Název konference: Liblice 2021
Místo konání: Špindlerův mlýn
Datum konání: November 3 – 6
Rok konání: 2021
Způsob financování: JG_2019_002