Autor: Přibylka, A.; Pastorek, M.; Grepl, M; Přibylka Schütznerová, E.
Název práce v češtině: Využití anisolu v zelenějších protokolech pro syntézu peptidů na pevné fázi – kompatibilita se zelenými bázemi při odštěpování Fmoc skupiny a v nové zelené dvousložkové směsi pro tvorbu peptidové vazby
Název práce v angličtině: The application of anisole in greener solid-phase peptide synthesis protocols – Compatibility with green bases in Fmoc removal and new green binary mixture for coupling
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Zelená chemie / syntéza peptidů na pevné fázi / anisol / štěpení Fmoc skupiny / zelené báze
Klíčová slova v angličtině: Green chemistry / Solid-phase peptide synthesis / Anisole / Fmoc removal / Green bases
Abstrakt česky: Jako krok směrem k zelené Fmoc syntéze peptidů na pevné fázi (SPPS) jsme zkoumali kompatibilitu zelených bází morfolinu, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enu (DBU) a NaOH se zeleným rozpouštědlem anisolem jakožto alternativy k tradičně používanému nebezpečnému piperidinu v N,N-dimethylformamidu (DMF) pro odštěpení Fmoc skupiny. Zelené protokoly pro štěpení Fmoc-u byly optimalizovány na Fmoc-Ala-NHRink na pryskyřici jakožto modelu a následně byly ověřeny pro další Fmoc-amino kyseliny. Pouze Gly vyžadoval úpravu protokolu založeného na použití NaOH, jednalo se o přídavek 5% vody. Dále jsme zkoumali vlivy působení bází na známou tvorbu asapartimidu jakožto nežádoucího vedlejšího produktu v SPPS. Také jsme zavedli novou zelenou směs rozpouštědel, anisol/dimethyl sulfoxid (DMSO) (4:1) pro acylační krok, nedocházelo přitom k racemizaci. Využitelnost těchto nových protokolů byla ukázána prostřednictvím SPPS pentapeptidů, Leu-enkefalinu a Aib-enkefalinu s použitím pryskyřic na bázi polystyrenu (PS). Navíc jsme identifikovali sekvenčně závislou tvorbu vedlejších produktů, k jejichž tvorbě docházelo při použití NaOH ve směsi anisol/ethanol (EtOH) (1:1).
Abstrakt anglicky: As a step toward green Fmoc solid-phase peptide synthesis (SPPS), we explored the compatibility of the green bases morpholine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) and NaOH with the green solvent anisole as a replacement for the traditionally used hazardous piperidine in N,N-dimethylformamide (DMF) for the Fmoc removal step. Green Fmoc cleavage protocols were optimized for the Fmoc-Ala-NHRink resin model and subsequently verified for other Fmoc-amino acids. Only Gly required a modified NaOH-based protocol with the addition of 5 % water. Furthermore, we evaluated the effects of basic treatment on the notorious aspartimide formation as an undesired side product of SPPS. We also introduced a new green solvent mixture, anisole/dimethyl sulfoxide (DMSO) (4:1) for acylation step, which did not cause racemization. The applicability of these new green protocols was shown during SPPS of the pentapeptides Leu-enkephalin and Aib-enkephalin using polystyrene (PS)-based resins. Additionally, we identified the new sequence-dependent side products that formed after treatment with NaOH in anisole/ethanol (EtOH) (1:1).
Jazyk v originále: Angličtina
Název časopisu: Tetrahedron
Rok: 2021
Svazek (ročník): 99
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 132452(1-11)
Impact factor: 2.64
Q1: ne

ISSN časopisu: 0040-4020
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: 18-17978Y (GAČR)
DOI: 10.1016/j.tet.2021.132452