Autor: Gonzalez, G.; Hodoň, J.; Kazakova, A.; D’Acunto, C. W.; Kaňovský, P.; Urban, M.; Strnad, M.
Název práce v češtině: Nové pentacyklické triterpeny vykazují silnou neuroprotektivní aktivitu na SH-SY5Y buňkám v modelu neurodegenerace vyvolané salsolinolem a glutamátem
Název práce v angličtině: Novel pentacyclic triterpenes exhibiting strong neuroprotective activity in SH-SY5Y cells in salsolinol- and glutamate-induced neurodegeneration models
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: pentacyklické triterpeny, betulin, kyselina betulinová, triazol, neuroprotekce, SH-SY5Y buňky, salsolinol, glutamát, mitochondrie, kaspáza-3,7
Klíčová slova v angličtině: pentacyclic triterpenes, betulin, betulinic acid, triazole, neuroprotection, SH-SY5Y cells, salsolinol, glutamate, mitochondria, caspase-3,7
Abstrakt česky: Byly připraveny nové pentacyklické triterpeny a u některých z nich byly nalezeny silné neuroprotektivní účinky na buněčných modelech salsolinolem nebo glutamátem indukované neurodegenerace.
Abstrakt anglicky: Novel triterpene derivatives were prepared and evaluated in salsolinol (SAL)- and glutamate (Glu)-induced models of neurodegeneration in neuron-like SH-SY5Y cells. Among the tested compounds, betulin triazole 4 bearing a tetraacetyl-b-D-glucose substituent showed a highly potent neuroprotective effect. Further studies revealed that removal of tetraacetyl-b-D-glucose part (free triazole derivative 10) resulted in strong neuroprotection in the SAL model at 1 mM, but this derivative suffered from cytotoxicity at higher concentrations. Both compounds modulated oxidative stress and caspase-3,7 activity, but 10 showed a superior effect comparable to the Ac-DEVD-CHO inhibitor. Interestingly, while both 4 and 10 outperformed the positive controls in blocking mitochondrial permeability transition pore opening, only 4 demonstrated potent restoration of the mitochondrial membrane potential (MMP) in the model. Derivatives 4 and 10 also showed neuroprotection in the Glu model, with 10 exhibiting the strongest oxidative stress reducing effect among the tested compounds, while the neuroprotective activity of 4 was probably due recovery of the MMP.
Jazyk v originále: anglický
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2021
Svazek (ročník): 213
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: n/a
Strana od-do: 113168
Impact factor: 5.573
Q1: ne

ISSN časopisu: 0223-5234
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: ENOCH (No. CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/ 0000868), Czech Science Foundation No. 20- 15621S, IGA_PrF_2020_012 and IGA_PrF_2020_021; Endowment fund Palacký University 2017e2019 (G. Gonzalez)
DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113168