Autor: Rehulka, J.; Vychodilova, K.; Krejci, P.; Gurska, S.; Hradil, P.; Hajduch, M.; Dzubak, P.; Hlavac, J.
Název práce v češtině: Fluorované deriváty 2-fenyl-3-hydroxy-4(1H)chinolonu jako inhibitory polymerace tubulinu.
Název práce v angličtině: Fluorinated Derivatives of 2-Phenyl-3-Hydroxy-4(1H)-Quinolinone as Tubulin Polymerization Inhibitors.
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: chinolon, tubulin, cytotoxicita,
Klíčová slova v angličtině: quinolinone, tubulin, cytotoxicity, anticancer
Abstrakt česky: Syntetizovali jsme řadu 2-fenyl-3-hydroxy-4 (lH) -chinolinonových derivátů substituovaných jedním nebo více atomy fluoru na chinolonovém řetězci i na fenylovém kruhu. Deriváty nesoucí více atomů fluoru byly podrobeny modifikaci nukleofilními substitucemi thiofenolem, morfolinem a derivátem piperazinu. Připravené sloučeniny jsme testovali v testu cytotoxické aktivity proti rakovinovým buněčným liniím. Čtyři deriváty vykazovaly mikromolární hodnoty IC50 proti některým buněčným liniím rakoviny a my jsme je podrobili analýze buněčného cyklu na CCRF-CEM. Tato studie odhalila, že derivát thiofenolu 29 blokuje progresi buněčného cyklu v mitóze. Test tubulinové polymerace a imunofluorescence ukázaly, že protirakovinová aktivita derivátu thiofenolu je spojena s jeho schopností inhibovat tvorbu mikrotubulů.
Abstrakt anglicky: We have synthesized a series of 2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinone derivatives substituted with one or more fluorine atoms on the quinolone backbone as well as on phenyl ring. The derivatives bearing more fluorine atoms were subjected to modification by nucleophilic substitutions by thiophenol, morpholine, and piperazine derivative. We have tested the prepared compounds in cytotoxic activity assay against cancer cell lines. Four derivatives exhibited micromolar values of IC50 against some of the cancer cell lines, and we have subjected them to cell cycle analysis on CCRF-CEM. This study revealed that the thiophenol derivative 29 blocks cell cycle progression in mitosis. Tubulin polymerization assay and immunofluorescence indicated that the anticancer activity of thiophenol derivative is associated with its ability to inhibit microtubule formation.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2020
Svazek (ročník): 192
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 192, 112176
Impact factor: 5.572
Q1: ne

ISSN časopisu: 0223-5234
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: 18-26557Y; LM2015063; LM2015064; CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/0000868
DOI: 10.1016/j.ejmech.2020.112176.