Katedra organické chemie » Detail publikace

Detail publikace

Autor: Maková, B.; Mik, V.; Lišková, B.; González, G.; Vítek, D.; Medvedíková, M.; Monfort, B.; Ručilová, V.; Kadlecová, A.; Khirsariya, P.; Barreiro, Z. G.; Havlíček, L.; Zatloukal, M.; Soural, M.; Paruch, K.; D’Autréaux, B.; Hajdúch, M.; Strnad, M.; Voller J.
Název práce v češtině: Cytoprotektivní aktivity purinových isosterů kinetinu
Název práce v angličtině: Cytoprotective activities of kinetin purine isosteres
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: cytokinin, kinetin, bioisosterie, Friedrichova ataxie, mitoprotekce, familiální dysautonomie, neuroprotekce.
Klíčová slova v angličtině: cytokinin, kinetin, bioisostery, Friedreich´s ataxia, mitoprotection, familial dysautonomia, neuroprotectio
Abstrakt česky: Kinetin (N6-furfuryladenin), rostlinný hormon z rodiny cytokininů, byl prokázán jako modulátor stárnutí a jeho projevů ve zvířecích modelech. Práce popisuje přípravu kinetinových isosterů, v nichž purinový skelet je zaměněn za jiné heterocykly a biologické hodnocení jejich aktivity v několika zvířecích modelech neurodegenerativních onemocnění.
Abstrakt anglicky: Kinetin (N6-furfuryladenine), a plant growth substance of the cytokinin family, has been shown to modulate aging and various age-related conditions in animal models. Here we report the synthesis of kinetin isosteres with the purine ring replaced by other bicyclic heterocycles, and the biological evaluation of their activity in several in vitro models related to neurodegenerative diseases. Our findings indicate that kinetin isosteres protect Friedreich´s ataxia patient-derived fibroblasts against glutathione depletion, protect neuron-like SH-SY5Y cells from glutamate-induced oxidative damage, and correct aberrant splicing of the ELP1 gene in fibroblasts derived from a familial dysautonomia patient. Although the mechanism of action of kinetin derivatives remains unclear, our data suggest that the cytoprotective activity of some purine isosteres is mediated by their ability to reduce oxidative stress. Further, the studies of permeation across artificial membrane and model gut and blood-brain barriers indicate that the compounds are orally available and can reach central nervous system. Overall, our data demonstrate that isosteric replacement of the kinetin purine scaffold is a fruitful strategy for improving known biological activities of kinetin and discovering novel therapeutic opportunities.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Bioorg. Med. Chem.
Rok: 2021
Svazek (ročník): 33
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 115993
Impact factor: 3.073
Q1: ne

ISSN časopisu: 0968-0896
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: LTC18078, CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_025/0007381, CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/0000868, CA15133
DOI: 10.1016/j.bmc.2021.115993