Autor: Borková, L.; Frydrych, I.; Jakubcová, N.; Adámek, R.; Lišková, B.; Gurská, S.; Medvedíková, M.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Syntéza a biologická evaluace triterpenoidních thiazolů připravených z betulonové kyseliny, dihydrobetulonové kyseliny a ursonové kyseliny
Název práce v angličtině: Synthesis and biological evaluation of triterpenoid thiazoles derived from betulonic acid, dihydrobetulonic acid, and ursonic acid
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Triterpen; Heterocykly; Thiazoly; Cytotoxicita; Apoptosa; Kaspázová esej; Rakovina; Biologická aktivita
Klíčová slova v angličtině: Triterpene; Heterocycle; Thiazole; Cytotoxicity; Apoptosis; Caspase assay; Cancer; Biological activity
Abstrakt česky: Byla připravena série triterpenických thiazolů odvozených od třech volných karboxylových kyselin. Byly naměřeny jejich cytotoxické aktivity a sedm nejlepších derivátů bylo dále podrobeno testům farmakologických parametrů. Čtyři kandidáti pak postoupily do biologických esejí na stanovení mechanizmu účinku. Bylo zjištěno, že způsobují apoptosu prostřednictvím mitochondriální dráhy a na základě celého tohoto výzkumu byl vybrán jeden finální derivát pro in vivo testy.
Abstrakt anglicky: In this work, 35 new derivatives of betulonic, dihydrobetulonic and ursonic acid were prepared including 30 aminothiazoles and all of them were tested for their in vitro cytotoxic activity in eight cancer cell lines and two non-cancer fibroblasts. Compounds with the IC50 below 5 mu M in CCRF-CEM cells and low toxicity in non-cancer fibroblasts (4m, Sc, 5m, 6c, 6m, 7b, and 7c) were further subjected to tests of pharmacological parameters yielding the final set for advanced biological evaluation (4m, 5m, 6m, and 7b). It was proved by several methods, that all of them trigger apoptosis via the intrinsic pathway and derivatives 5m and 7b are the most effective (IC50 2.4 mu M and 3.6 They are the best candidates to become potentially new anticancer drugs and will be subjected to in vivo tests in mice. In addition, compounds 6b and 6c deserve more attention because their activity is not limited only to chemosensitive CCRF-CEM cell line. Specifically, compound 6b is highly active against K562 leukemic cell line (0.7 mu M) and its IC50 activity in colon cancer HCT116 cell line is 1.0 mu M. Compound 6c is active in both normal K562 and resistant K562-TAX cell lines (IC50 3.4 mu M and 5.4 mu M) and both colon cancer cell lines (HCT116 and HCT116p53(-/-) , IC(50)3.5 mu M and 3.4 mu M).
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2020
Svazek (ročník): 185
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: N/A
Strana od-do: Article Number: UNSP 111806 (1-18)
Impact factor: 4.838
Q1: ne

ISSN časopisu: 0223-5234
Vydavatel: ELSEVIER FRANCE-EDITIONS SCIENTIFIQUES MEDICALES ELSEVIER
Způsob financování: CZ.02.1.01/0.0/0,0/16_019/0000868; IGA_LF_2019_019; IGA_PrF_2019_027; TE01020028; NV19-03-00107
DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111806