Autor: Pospíšilová, J.; Krchňák, V.; Schütznerová, E.
Název práce v češtině: Syntéza 1’H-spiro[pyrrolidin-3,2′-chinazolin]-2-onů a 1’H-spiro[piperidin-3,2′-chinazolin]-2-onů na pevné fázi pomocí laktamizace 1,2-dihydrochinazolin-2-karboxylátů beze stopy linkeru
Název práce v angličtině: Traceless solid-phase synthesis of 1’H-spiro[pyrrolidine-3,2′-quinazolin]-2-ones and 1’H-spiro[piperidine-3,2′-quinazolin]-2-ones via lactamization of 1,2-dihydroquinazoline-2-carboxylates
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: pevná fáze, cyklizace, chinazolin, spirolaktam, „advanced“ meziprodukt
Klíčová slova v angličtině: solid phase, cyclization, quinazoline, spirolactam, advanced intermediate
Abstrakt česky: Představujeme syntézu derivátů 1,2-dihydrochinazolin-2-karboxylátů s kvarterním uhlíkem v poloze 2 na pevné fázi a jejich následnou cyklizaci v roztoku na sloučeniny s jedinečnou 3D architekturou a farmakologickým významem – spirochinazoliny, jmenovitě1’H-spiro[pyrrolidin-3,2′-chinazolin]-2-ony a 1’H-spiro[piperidin-3,2′-chinazolin]-2-ony. Acyklické prekurzory byly připraveny z komerčně dostupných výchozích látek: chráněných aminokyselin (2,4-diaminomáselné kyseliny a ornithinu), 2-nitrobenzensulfonyl chloridů a α-bromoacetofenonů. Stěžejním krokem syntézy byl bazicky katalyzovaný tandem reakcí zahrnující C-arylaci následovanou cyklizací za vzniku indazol-oxidů, formace 5-ti členného heterocyklu byla následována expanzí kruhu na chinazoliny. Tyto deriváty byly po odštěpení z pryskyřice cyklizovány na spirosloučeniny v roztoku.
Abstrakt anglicky: We present the solid-phase synthesis of 1,2-dihydroquinazoline-2-carboxylate derivatives with a quaternary carbon in position 2 and their subsequent cyclization in solution into compounds with unique 3D architectures and pharmacological relevance – spiroquinazolines, namely, 1’H-spiro[pyrrolidine-3,2′-quinazolin]-2-ones and 1’H-spiro[piperidine-3,2′-quinazolin]-2-ones. Acyclic precursors were prepared from commercially available building blocks: protected amino acids (2,4-diaminobutyric acid and ornithine), 2-nitrobenzensulfonyl chlorides and α-bromoacetophenones. The crucial step of the synthesis was a base-mediated tandem reaction including C-arylation followed by cyclization into indazole oxides, and the formation of a 5-membered heterocycle was accomplished by ring expansion into quinazolines. These derivatives were cyclized into spiro compounds in solution after cleavage from the resin.
Jazyk v originále: Angličtina
Název časopisu: ACS Comb. Sci.
Rok: 2019
Svazek (ročník): 21
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 1
Strana od-do: 1-5
Impact factor: 3.5
Q1: ne

ISSN časopisu: 2156-8952, 2156-8944
Vydavatel: American Chemical Society
Způsob financování: 16-06446S (GAČR)
DOI: 10.1021/acscombsci.8b00145