Autor: Lasák, P.; Motyka, K.; Kryštof, V.; Stýskala, J.
Název práce v češtině: Syntéza, bakteriostatická a kancerostatická aktivita nových fenanthridinů strukturně podobných benzo[c]fenanthridinovým alkaloidům
Název práce v angličtině: Synthesis, Bacteriostatic and Anticancer Activity of Novel Phenanthridines Structurally Similar to Benzo[c]phenanthridine Alkaloids
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Fenanthridiny, benzo[c]fenanthridiny, radikálová cyklizace, antiproliferativní a bakteriostatická aktivita
Klíčová slova v angličtině: Phenanthridines, benzo[c]phenanthridines, radical cyclization, antiproliferative and antibacterial activity
Abstrakt česky: V této práci je věnována pozornost syntéze, antibakteriální a kancerostatické aktivitě nových 38 fenanthridinů, které byly navrženy jako analoga benzo[c]fenantridinových alkaloidů. Připravené fenanthridiny se liší absencí benzenového A-kruhu. Nové sloučeniny byly připraveny z 6-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehydu několikastupňovou syntézou. 12 z nich vykázaly vysokou bakteriostatickou aktivitu na některých bakteriálních kmenech. Některé taky vykázaly cytotoxickou aktivitu na linii K-562 a MCF-7.
Abstrakt anglicky: In this study, we report the synthesis, antibacterial and anticancer evaluation of 38 novel phenanthridines that were designed as analogs to benzo[c]phenanthridine alkaloids. Prepared phenanthridines differ from benzo[c]phenanthridines by the absence of a benzene A-ring. All novel compounds were prepared from 6-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde in several synthetic steps through reduction of Schiff bases and accomplished by radical cyclization. 12 derivatives showed high antibacterial activity against Bacillus subtilis, Micrococcus luteus and/or Mycobacterium vaccae in single digit micromolar concentrations. Some compounds also displayed cytotoxicity against K-562 and MCF-7 cancer cell lines in as low as single digit micromolar concentrations and were more potent than chelerythrine and sanguinarine. The active compounds caused cell-cycle arrest in cancer cells, increased levels of p53 protein and caused apoptosis-specific fragmentation of PARP-1. Biological activity was connected especially with the presence of the N-methyl quaternary nitrogen and 7-benzyloxy substitution (7i, 7j, 7k, and 7l) of phenanthridine.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Molecules
Rok: 2018
Svazek (ročník): 23
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 9
Strana od-do: 2155/1-2155/24
Impact factor: 3.098
Q1: ne

ISSN časopisu: 1420-3049
Vydavatel: MDPI
Způsob financování: LO1304, IGA_PrF_2018_029, IGA_LF_2018_032, IGA_PrF_2018_006, CZ.01.1.02/0.0/0.0/15_019/0004431
DOI: 10.3390/molecules23092155