Autor: Burglova, K.; Rylova, G.; Markos, A.; Prichystalova, H.; Soural, M.; Petracek, M.; Medvedikova, M.; Tejral, G.; Sopko, B.; Hradil, P.; Dzubak, P.; Hajduch, M.; Hlavac, J.
Název práce v češtině: Identifikace vazebného místa Gamendazolu na eukaryotickém translačním elongačním faktoru 1-α 1 jako vazebného místa pro 3-hydroxy-4(1H)-chinolinony reprezentující nové ligandy s protinádorovým účinkem
Název práce v angličtině: Identification of Eukaryotic Translation Elongation Factor 1-​α 1 Gamendazole-​Binding Site for Binding of 3-​Hydroxy-​4(1H)​-​quinolinones as Novel Ligands with Anticancer Activity
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: 3-hydroxy-4(1H)-chinolinony. translační elongační faktor, protinádorová léčiva, titrační kalorimetrie,
Klíčová slova v angličtině: 3-​Hydroxy-​4(1H)​-​quinolinones, Translation Elongation Factor 1-​α 1, anticancer drugs, titration calorimetry
Abstrakt česky: Pomocí počítačového modelování bylo identifikováno vazebné místo antikoncepčního léčiva gamendzaolu. Toto léčivo bylo dříve popsáno jako ligand eukaryotického translačniho elongačního faktoru 1-α 1 (eE1-α 1F1A1) a navrženo jako potencionální vazebné místo pro deriváty 3-hydroxy-4(1H)-chinolinonů (3-HQs), které vykazují protinádorové aktivity. Interakce těchto látek uvnitř buňky byla potvrzena pull-down esejí. Navrhli jsme a připravili novou skupinu 3-HQs a poté jsme použili isotermickou titrační kalorimetríí, kterou jsme potrvrdili silnou vazbu mezi našemi látkami a eEF1A 1. Také jsme zjistili, že některé deriváty vykazují významnou protinádorovou aktivitu in vitro.
Abstrakt anglicky: Here, we have identified the interaction site of the contraceptive drug gamendazole using computational modeling. The drug was previously described as a ligand for eukaryotic translation elongation factor (eE1-α 1F1A1) and found to be a potential target site for derivatives of 2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinones (3-HQs), which exhibit anticancer activity. The interaction of this class of derivatives of 3-HQs with eEF1A1 inside cancer cells was confirmed via pull-down assay. We designed and synthesized a new family of 3-HQs and subsequently applied isothermal titration calorimetry to show that these compounds strongly bind to eEF1A1. Further, we found that some of these derivatives possess significant in vitro anticancer activity.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: J. Med. Chem.
Rok: 2018
Svazek (ročník): 61
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 7
Strana od-do: 3027-3036
Impact factor: 6.253
Q1: ne

ISSN časopisu: 0022-2623
Vydavatel: American Chemical Society
Způsob financování: CZ.1.07/2.3.00/20.0009, NPU I: LO1309, LO1508, 18-26557Y, V20250, LO1304, LM2011024, LM2015085, 456216, 15-15697S, 6-29680A, 6-28637A, 17-32285A, VI2015201801
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00078