Autor: Schütznerová, E.; Oliver, A. G.; Slough, G. A.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: Syntéza přikondenzovaných chirálních makrocyklů na pevné fázi beze stopy linkeru prostřednictvím tvorby cyklického iminiového iontu za pomoci konformačních omezení
Název práce v angličtině: Traceless Solid-Phase Synthesis of Fused Chiral Macrocycles via Conformational Constraint-Assisted Cyclic Iminium Formation
Klíčová slova v češtině: –
Klíčová slova v angličtině:-
Abstrakt česky: Středně velké cykly a makrocykly jsou považovány za farmoakologicky velmi relevantní struktury ve vyhledávání léčiv, protože jejich strukturní motiv je přítomen v obrovském množství přírodních látek vykazujícími rozmanitou biologickou aktivitu. Popisujeme zde syntézu acyklických intermediátů na pevné fázi beze stopy linkeru podléhajícím cyklizaci na středně velké přikondezované cykly a makrocykly. Začlenění specifických konformačních omezení usnadňuje cyklizaci ve prospěch 11- a 12-členných cyklů oproti možné formaci 7-členných. Role strukturního omezení v preorganizaci vyžadované pro cyklizaci je podpořena výpočetní analýzou. Syntéza zahrnuje chemii cyklického N-sulfonyliminiového iontu – nukleofilní adici jakožto klíčovou cyklus-formující reakci. Dokumentujeme rozsah a limitace této strategie na syntéze 11+5, 11+6, 11+7 a 12+6 přikondenzovaných cyklů představujícíh molekulární „skafoldy“ s 3D architekturou, které mimikují komplexní přírodní látky.
Abstrakt anglicky: Medium-sized cycles and macrocycles are considered to be very pharmacologically relevant structures in the search for drugs since their structural moiety is present in vast number of natural products with diverse biological activities. Here, we describe traceless solid-phase synthesis of acyclic intermediates amenable to cyclization to medium and large fused rings. Incorporation of a specific conformation constraint facilitates cyclization in favor of 11- and 12-membered rings rather than possible 7-membered ones. The role of constraints in preorganization required for cyclization is supported by computational analysis. The synthesis involves cyclic N-sulfonyliminium–nucleophilic addition chemistry as the key ring-forming reaction. We document the scope and limitations of this strategy in the synthesis of 11+5, 11+6, 11+7 and 12+6 fused rings representing molecular scaffolds with 3D architecture that mimic complex natural products.
Jazyk v originále: angličtina
Publikace abstraktu: Book of abstracts
Forma prezentace: poster
Název konference: „2nd International Caparica Christmas Congress on Translational Chemistry“ (IC3TC 2017)
Místo konání: Largo Aldeia dos Capuchos, Caparica (Portugalsko)
Datum konání: December 4-7
Rok konání: 2017
Způsob financování: 16-06446S (GAČR)
DOI: –