Autor: Krajčovičová, S.; Gucký, T.; Hendrychová, D.; Kryštof, V.; Soural, M.
Název práce v češtině: Postupná syntéza konjugátů listové kyseliny s purinovými inhibitory proteinových kináz
Název práce v angličtině: A Stepwise Approach for the Synthesis of Folic Acid Conjugates with Protein Kinases Inhibitors
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: kinázové inhibitory, puriny, folátové receptory, drug-delivery systém, selektivita
Klíčová slova v angličtině: kinases inhibitors, purines, folci acid, drug delivery system, selectivity
Abstrakt česky: Práce popisuje alternativní syntetický přístup k přípravě vybraných 2,6,9-trisubstituovaných inhibitorů s listovou kyselinou pro cílený transport přes folátové receptory. Oproti dříve popsaných přístupům, cílové konjugáty byly vystaveny postupně s pomocí syntézy na pevné fázi začínající z imobilizovaných aminů. Schopnost cílových konjugátů uvolnit inhibitor byla potvrzena použitím dithiothreitolu a glutathionu. Byla také ověřena selektivní vazba na folátový receptor FOLR1 overexprimovaný v nádorových buňkách pomocí průtokové cytometrie a fluorescenční proby.
Abstrakt anglicky: Herein, we report an alternative synthetic approach for selected 2,6,9-trisubstituted purine CDK inhibitor conjugates with folic acid as a drug delivery system targeting folate receptors. In contrast to the previously reported approaches, the desired conjugates were constructed stepwise using solid-phase synthesis starting from immobilized primary amines. The ability of the prepared conjugates to release the free drug was verified using dithiothreitol (DTT) and glutathione (GSH) as liberating agents. Finally, binding to the folate receptor (FOLR1) overexpressed in a cancer cell line was measured by flow cytometry using a fluorescent imaging probe.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: J. Org. Chem.
Rok: 2017
Svazek (ročník): 82
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 24
Strana od-do: 13530-13541
Impact factor: 4.805
Q1: ne
ISSN časopisu: 0022-3263
Vydavatel: ACS
Způsob financování: CZ.1.07/2.3.00/20.0009, LO1304, IGA_LF_2017_028, IGA_PrF_2017_014, 15-15264S
DOI: 10.1021/acs.joc.7b02650