Autor: Urban, M.; Borková, L.; Pokorný, J.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Soural, M.; Šarek, J. Krajčovičová, S.; Řehulka, J.; Hodoň, J.
Název práce v češtině: Semistyntetické triterpenoidní heterocykly s protinádorovými vlastnostmi a jejich mechanizmus účinku
Název práce v angličtině: Semisynthetic Triterpenic Heterocycles With Antitumor Properties and their Mechanism of Action
Klíčová slova v češtině: heterocykly, triterpeny, cytotoxicita, mechanizmus účinku
Klíčová slova v angličtině:triterpenes, heterocycles, cytotoxicity, mechanism of action
Abstrakt česky: Byl připraven set několika desítek triterpenoidních heterocyklů a zkoumána jejich cytotoxická aktivita. U nejlepších derivátů byly připraveny biotinylované konjugáty a ty byly využity ke zkoumání mechanizmu účinku, nalezení potenciálních molekulárních cílů.
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are natural compounds, secondary metabolites that are particularly prevalent in plants. They often have various biological activities. Betulinic acid, for example, has strong anti-cancer activity and its hemiesters inhibit maturation of HIV particles.
In this work, a set of more than 50 heterocyclic derivatives of various terpenoid scaffolds (such as lupane, oleanane, ursane, taraxastane) was synthesized with a heterocycle moiety condensed to the A-ring of the skeleton. All compounds were tested on eight cancer and two non-cancer fibroblast lines. Triterpenic pyrazines, aminothiazoles or pyridines had cytotoxicity lower than 5 μM on CCRF-CEM cell line and often on the other cancer cell lines and they were non-toxic on fibroblasts, having the selectivity index of 5-99. Influence of the best compounds on cell cycle and on the DNA/RNA synthesis was studied. To better understand the mechanism of action, solid-phase synthesis of conjugates of active compounds with a fluorescent tag or biotin was developed and currently, we attempt to isolate the target proteins in pull down assays. Basic assumptions about structure-activity relationships, possible pharmacophores and target proteins will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: sborník 135/150
Forma prezentace: Poster
Název konference: Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry
Místo konání: Linz (Rakousko)
Datum konání: August 30 – September 2
Rok konání: 2017
Způsob financování: 15-05620S