Katedra organické chemie » Detail publikace

Detail publikace

Autor: Eignerová, B.; Tichý, M.; Krasulová, J.; Kvasnica, M.; Rárová, L.; Christová, R.; Urban, M.; Bednarczyk-Cwynar, B.; Hajduch, M.; Sarek, J.
Název práce v češtině: Syntéza a antiproliferativní vlastnosti nových hydrofilních esterů triterpenických kyselin
Název práce v angličtině: Synthesis and antiproliferative properties of new hydrophilic esters of triterpenic acids
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: cytotoxicita, triterpenické kyseliny, kyselina betulinová, hydrofilní estery, prodrug, buněčný cyklus, apoptóza
Klíčová slova v angličtině: cytotoxicity, triterpenic acids, betulinic acid, hydrophilic esters, prodrug, cell cycle, apoptosis
Abstrakt česky: V rámci této práce bylo syntetizováno 49 nových hydrofilních esterů odvozených od triterpenických kyselin za účelem zlepšení rozpustnosti ve vodných médiích za současného zachování nebo zlepšení selektivní cytotoxické aktivity. Z nových derivátů mělo 16 sloučenin výrazně lepší vlastnosti než mateřské kyseliny a čtyři byly vybrány pro následné biologické testy, kdy bylo zjištěno, že způsobují apoptózu nádorových buněk prostřednictvím aktivace kaspázy 3. Tyto sloučeniny jsou mnohem lepšími kandidáty pro vývoj cytostatik než mateřské kyseliny.
Abstrakt anglicky: To improve the bioavailability and/or activity of cytotoxic triterpenoid acids 1 – 5, a large set of hydrophilic esters was synthesized. We choose betulinic acid (1), dihydrobetulinic acid (2), 21-oxoacid 3 along with highly active des-E lupane acids 4 and 5 as a model set of compounds for esterification of which the bioavailability needed to be improved. Methoxyethanol and 2-(2-methoxyethoxy)ethanol and glycolic unit (type a-d), pyrrolidinoethanol, piperidinoethanol and morpholinoethanol (type f-h), and saccharide groups (type i-l) were used as ester moieties. As a result, 56 triterpenic esters (49 new compounds) were obtained and their cytotoxicity on four cancer cell lines and normal human fibroblasts was tested. All new compounds were fully soluble at all tested concentrations, which used to be a problem of the parent compounds 1 and 2. 16 compounds had IC50 < 10 μM on at least one cancer cell line, 12 compounds had cytotoxicity of < 10 μM against at least three of four tested cancer cell lines. The highest activity was found for compound 3c (1.8 μM on MCF5 2.8 μM on HeLa, and 1.6 μM on G-361 cells) which also had no toxicity on non-cancer BJ fibroblasts at the highest tested concentration (50 μM). High selective cytotoxicity was also found in compounds 1k, 2k, 3c, and 3i that are ideal candidates for drug development. Therefore, more studies to identify the mechanism of action were performed in case of 1k, 3c, and 3g such as effects on cell cycle and apoptosis. It was found that compounds 3c and 3g can induce apoptosis via caspase-3 activation and modulation of protein Bcl-2 in G-361 cells.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2017
Svazek (ročník): 140
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 403-420
Impact factor: 4.816
Q1: ne

ISSN časopisu: 0223-5234
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: LO1304, 15-05620S, 14-27669P
DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.09.041