Autor: Schütznerová, E.; Oliver, A.; Slough, G. A.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: Syntéza přikondenzovaných chirálních makrocyklů na pevné fázi beze stopy linkeru prostřednictvím tvorby cyklického iminiového iontu za pomoci konformačních omezení
Název práce v angličtině: Traceless Solid-Phase Synthesis of Fused Chiral Macrocycles via Conformational Constraint-Assisted Cyclic Iminium Formation
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Biologicky orientovaná syntéza; konformace; přikondenzované kruhy; makrocykly; syntéza na pevné fázi
Klíčová slova v angličtině: biology-oriented synthesis; conformation; fused rings; macrocycles; solid-phase synthesis
Abstrakt česky: Přírodní látky obsahující chirální molekulární skafoldy s přikondenzovanými středně velkými cykly a makrocykly představují důležité farmakologické cíle pro vývoj nových léčiv. Popisujeme zde syntézu acyklických meziproduktů vhodných pro cyklizaci na střední (11) a velké (12) přikondenzované cykly na pevné fázi beze stopy linkeru. Klíčovým aspektem syntetického přístupu je zahrnutí specifických konformačních omezení, které zvýhodňují cyklizaci na 11- a 12-ti členné cykly oproti možné cyklizacina 7-členné cykly. Vliv konformačních omezení na preorganizaci vyžadované pro cyklizaci je doplněno výpočetní analýzou. Syntéza zahrnuje chemii založenou na N-sulfonyliminium-nukleofilní adici jako klíčovou cyklus-formující reakci, vše probíhá s kompletní stereokontrolou nově vzniklého stereogenického centra. Dokumentujeme rozsah a omezení strategie na syntéze 11+5, 11+6, 11+7 a 12+6 přikondenzovaných kruhů představujících molekulární skafoldy se 3D architekturou, která mimikuje přírodní látky.
Abstrakt anglicky: Natural products comprising chiral molecular scaffolds containing fused medium-sized cycles and macrocycles represent an important and relevant pharmacological target for the discovery and development of new drugs. Here, we describe traceless solid-phase synthesis of acyclic intermediates amenable to cyclization to medium (11) and large (12) fused rings. The key aspect of the synthetic strategy is incorporation of a specific conformation constraint that facilitates cyclization in favor of 11- and 12-membered rings rather than possible 7-membered ones. The role of constraints in preorganization required for cyclization is supported by computational analysis. The synthesis involves cyclic N-sulfonyliminium-nucleophilic addition chemistry as the key ring-forming reaction and proceeds with complete stereocontrol of the newly formed stereogenic center. We document the scope and limitations of this strategy in the synthesis of 11+5, 11+6, 11+7, and 12+6 fused rings representing molecular scaffolds with 3D architecture that mimic complex natural products.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Chem. Eur. J.
Rok: 2017
Svazek (ročník): 21
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 37
Strana od-do: 12876-12885
Impact factor: 5.16
Q1: ne

ISSN časopisu: 1521-3765
Vydavatel: Wiley-VCH
Způsob financování: LO1304, 16-06446S (GAČR)
DOI: 10.1002/chem.201702461