Autor: Borkova, L.; Adamek, R.; Kalina, P.; Drašar, P.; Dzubak, P.; Gurska, S.; Rehulka, J.; Hajduch, M.; Urban, M.; Sarek, J.
Název práce v češtině: Syntéza a cytotoxická aktivita triterpenoidních triazolů odvozených od allobetulinu, methyl betulonátu, methyl oleanonátu, a oleanonové kyseliny
Název práce v angličtině: Synthesis and Cytotoxic Activity of Triterpenoid Thiazoles Derived from Allobetulin, Methyl Betulonate, Methyl Oleanonate, and Oleanonic Acid
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: buněčný cyklus, cytotoxicita, heterocykly, thiazoly, triterpeny
Klíčová slova v angličtině: cell cycle · cytotoxicity · heterocycles · thiazoles · triterpenes
Abstrakt česky: Z výchozích triterpenů byly připraveny 3-oxoderiváty, 2-brom-3-oxoderiváty a 2-thiokyano-3-oxoderiváty, které kondenzací se sérií různých ammonium acetátů poskytly čtyři série substituovaných triterpenoidních aminothiazolů. Všechny látky byly testovány na cytotoxickou aktivitu, několik mělo IC50 menší než 5 uM a ty byly dále studovány pro jejich vliv na buněčný cyklus a syntézu RNA/DNA
Abstrakt anglicky: A total of 41 new triterpenoids were prepared from allobetulone, methyl betulonate, methyl oleanonate, and oleanonic
acid to study their influence on cancer cells. Each 3-oxotriterpene was brominated at C2 and substituted with thiocyanate; subsequent cyclization with the appropriate ammonium salts gave N-substituted thiazoles. All compounds were tested for their in vitro cytotoxic activity on eight cancer cell lines and two non-cancer fibroblasts. 2-Bromoallobetulone (2b) methyl 2-bromobetulonate (3b), 2-bromooleanonic acid (5b), and 2-thiocyanooleanonic acid (5c) were best, with IC50 values less than 10 mm against CCRF-CEM cells (e.g., 3b: IC50=2.9 mm) as well as 2’-(diethylamino)olean-12(13)-eno[2,3-d]thiazole-28-oic acid (5 f, IC50=9.7 mm) and 2’-(N-methylpiperazino)olean-
12(13)-eno[2,3-d]thiazole-28-oic acid (5k, IC50=11.4 mm). Compound 5c leads to the accumulation of cells in the G2 phase of the cell cycle and inhibits RNA and DNA synthesis significantly at 1VIC50. The G2/M cell-cycle arrest probably corresponds to the inhibition of DNA/RNA synthesis, similar to the mechanism of action of actinomycin D. Compound 5c is new, active, and nontoxic; it is therefore the most promising compound in this series for future drug development. Methyl 2-bromobetulonate (3b) and methyl 2-thiocyanometulonate (3c) were found to inhibit
nucleic acid synthesis only at 5VIC50. We assume that in 3b and 3c (unlike in 5c), DNA/RNA inhibition is a nonspecific
event, and an unknown primary cytotoxic target is activated at 1VIC50 or lower concentration.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: ChemMedChem
Rok: 2017
Svazek (ročník): 2017
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 12
Strana od-do: 390-398
Q1: ne
ISSN časopisu: 1860-7187
Vydavatel: Wiley
Způsob financování: 15–05620S, IGA-PrF-2016-020, IGA_LF_2016_19, TE01020028, LO1304
DOI: 10.1002/cmdc.201600626