Katedra organické chemie » Detail publikace

Detail publikace

Autor: Šidová, V.; Zoufalý, P.; Pokorný, J.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Popa, I.; Urban, M
Název práce v češtině: Cytotoxické konjugáty kyseliny betulinové a substituovaných triazolů připravené Huisgenovou cykloadicí z 30-azidoderivátů
Název práce v angličtině: Cytotoxic conjugates of betulinic acid and substituted triazoles prepared by Huisgen Cycloaddition from 30-azidoderivatives
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Kyselina betulinová, triterpeny, cytotoxicita, buněčný cyklus, triazoly, heterocykly
Klíčová slova v angličtině: Betulinic acid, triterpenes, heterocycles, cytotoxicity, cell cycle, triazoles
Abstrakt česky: Byly připraveny konjugáty kyseliny betulinové se substituovanými triazoly v poloze C-30. Kyselina betulinová byla nejdříve převedena na 30-brombetulinovou kyselinu, dále na 30-azidobetulinovou kyselinu a ta poskytla reakcemi s různými alkyny sérii triazolů. Sloučeniny byly testovány na cytotoxickou aktivitu na osmi nádorových a dvou nenádorových liniích a u sloučenin s IC50 menší než 5 uM byl sledován jejich vliv na buněčný cyklus. Nejlepší sloučenina způsobuje apoptozu prostřednictvím blokace buněčného cyklu na přechodu G0/G1 fází a podobá se tak působení Aktinomycinu D
Abstrakt anglicky: In this work, we describe synthesis of conjugates of betulinic acid with substituted triazoles prepared via Huisgen 1,3-cycloaddition. All compounds contain free 28-COOH group. Allylic bromination of protected betulinic acid by NBS gave corresponding 30-bromoderivatives, their substitution with sodium azides produced 30-azidoderivatives and these azides were subjected to CuI catalysed Huisgen 1,3-cycloaddition to give the final conjugates. Reactions had moderate to high yields. All new compounds were tested for their in vitro cytotoxic activities on eight cancer and two non-cancer cell lines. The most active compounds were conjugates of 3β-O-acetylbetulinic acid and among them, conjugate with triazole substituted by benzaldehyde 9b was the best with IC50 of 3.3 µM and therapeutic index of 9.1. Five compounds in this study had IC50 below 10 µM and inhibited DNA and RNA synthesis and caused block in G0/G1 cell cycle phase which is highly similar to actinomycin D. It is unusual that here prepared 3β-O-acetates were more active than compounds with the free 3-OH group and this suggests that this set may have common mechanism of action that is different from the mechanism of action of previously known 3β-O-acetoxybetulinic acid derivatives. Benzaldehyde type conjugate 9b is the best candidate for further drug development.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: PLoS ONE
Rok: 2017
Svazek (ročník): 12
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 2
Strana od-do: e0171621

Q1: ne

ISSN časopisu: 978-3-319-00025-1
Vydavatel: Public Library of Science
Způsob financování: 15-05620S; IGA-PrF-2016-020; IGA-LF-2016-19; TE01020028; LO1304
DOI: 10.1371/journal.pone.0171621