Autor: Křupková, S., Aguete, G. P., Kocmanová, L., Volná, T., Grepl, M., Nováková, L., Miller, M. J., Hlaváč, J.
Název práce v češtině: Syntéza derivátů ɤ-laktonu a 1,2-oxazinu na pevné fázi a jejich chirální analýza
Název práce v angličtině: Solid-Phase Synthesis of ɤ-Lactone and 1,2-Oxazine Derivatives and Their Efficient Chiral Analysis
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: ɤ-lakton, 1,2-oxazin, stereoselektivní syntéza, chirální separace
Klíčová slova v angličtině: ɤ-lactone, 1,2-oxazine, stereoselective synthesis, chiral separation
Abstrakt česky: Regioselektivní hetero Diels-Alderova reakce arylnitroso sloučenin se sorbovou kyselinou poskytla deriváty 3-methyl-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazin-6-karboxylové kyseliny, které byly dále modifikovány. Deriváty 2,3,4-trihydroxyhexanové kyseliny získané dihydroxylací dvojné vazby a rozštěpením N-O vazby byly využity pro jednoduchou a stereoselektivní formaci chirálních laktonů odvozených od 3,4-dihydroxydihydrofuran-2-3(H)-onu. Finální sloučeniny získané jako směs stereoisomerů byly analyzovány pomocí chirálního HPLC a SFC. HPLC metoda nebyla úspěšná pro všechny studované deriváty, zatímco SFC byla použitelná ve všech případech a v mnohem kratším separačním čase. Vyvinutá metoda syntézy a analýzy je tak využitelná pro budoucí studii stereoselektivní syntézy laktonových a dalších derivátů z oxazinů s využitím syntézy na pevné fázi a kombinatoriální chemie.
Abstrakt anglicky: Derivatives of 3-methyl-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine-6-carboxylic acid prepared by regioselective hetero Diels-Alder reaction of arylnitroso compounds with sorbic acid were used for solid-phase synthesis of a library of derivatives that included modification of carboxylic group, dihydroxylation of double bond and cleavage of N-O bond. Derivatives of 2,3,4-trihydroxyhexanoic acid obtained from 3,6-dihydro-2H-1,2-oxazines after double bond dihydroxylation and N-O cleavage were used for simple and stereoselective formation of chiral lactones derived from 3,4-dihydroxydihydrofuran-2(3H)-one. The final compounds obtained as a mixture of stereoisomers were analyzed with use of chiral HPLC and SFC. HPLC analyses were not successful for all derivatives or required lengthy chromatography. On the other hand SFC afforded much shorter analyses and was effective for all studied derivatives. The method of synthesis and analysis is thus suitable for future study of stereoselective synthesis of lactones and other derivatives from single oxazine derivatives and application of high-throughput synthesis on solid-support and combinatorial chemistry.
Jazyk v originále: angličitna
Název časopisu: PLoS ONE
Rok: 2016
Svazek (ročník): 11
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 11
Strana od-do: e0166558

Q1: ne

ISSN časopisu: 1932-6203
Vydavatel: PLOS
Způsob financování: IGA_PrF_2016_020; CZ.1.07/2.3.00/20.0009; LO1304
DOI: 10.1371/journal.pone.0166558