Autor: Urban, M; Borková, L.; Pokorný, J.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Soural, M.; Šarek, J.; Krajčovičová, S.; Řehulka J.; Šidová, V.
Název práce v češtině: Semisyntetické triterpeny s protinádorovou aktivitou – syntéza, cytotoxicita a studium mechanizmu účinku
Název práce v angličtině: Semisynthetic Triterpenes with Antitumor Activity – Synthesis, Cytotoxicity, and Studies of their Mechanism of Action
Klíčová slova v češtině: Betulin, kyselina betulinová, heterocykly, cytotoxicita, molekulární cíl
Klíčová slova v angličtině:betulin, betulinic acid, heterocycles, cytotoxicity, molecular target
Abstrakt česky: Byla syntetizována řada sloučenin, terpenů s heterocyklem kondenzovaným ke kruhu A a molekul substituovaných v poloze 2. Byly změřeny jejich cytotoxicity a je zkoumán mechanizmus účinku. K tomu byla vyvinuta příprava biotinylovaných terpenů na pevné fázi. Mechanizmus účinku i molekulární cíle budou diskutovány
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are a large group of natural compounds that are particularly prevalent in plants. They often have a variety of biological activities.1 Betulinic acid, for example, has strong anti-cancer activity and its hemiesters inhibit maturation of HIV.1
The aim of this work was to synthesize derivatives of various terpenoid scaffolds (such as lupane, oleanane, ursane, taraxastane etc.) with a heterocycle condensed to the terpenic skeleton. In addition, derivatives substituted in the position 2 with an electron withdrawing substituent were of interest. Several 2-substituted triterpenes (e.g. 2-fluoro-, or 2-aminoderivatives), and many heterocycle containing triterpenes (e.g. pyrazines, aminothiazoles or pyridines) had cytotoxicity lower than 5 μM on CCRF-CEM cell line and often on multiple other cancer cell lines with the selectivity index of 5-99.2-4 Influence of the best compounds on cell cycle and on the DNA/RNA synthesis was studied. To better understand the mechanism of action, solid-phase synthesis of conjugates of active compounds with a fluorescent tag or biotin was developed and currently, we attempt to isolate the target proteins in pull down assays. Basic assumptions about SAR, possible pharmacophores and targets will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: sborník 54/147
Forma prezentace: přednáška
Název konference: 51st Advances in Organic, Bioorganic, and Pharmaceutical Chemistry „Liblice 2016“
Místo konání: Lázně Bělohrad (Czech Republic)
Datum konání: November 11-13
Rok konání: 2016
Způsob financování: 15-05620S