Katedra organické chemie » Detail publikace

Detail publikace

Autor: Borková, L.; Gurská, S.; Džubák, P.; Buriánová, R.; Hajdúch, M.; Šarek, J.; Popa, I.; Urban, M.
Název práce v češtině: Lupanové a 18a-oleananové deriváty substituované v poloze 2, jejich cytotoxicita a vliv na rakovinné buňky
Název práce v angličtině: Lupane and 18a-oleanane derivatives substituted in the position 2, their cytotoxicity and influence on cancer cells
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: kyselina betulinová, allobetulin, cytotoxicita, buněčný cyklus, triterpeny, aktivita
Klíčová slova v angličtině: betulinic acid, allobetulin, cytotoxicity, cell cycle, triterpenes, activity
Abstrakt česky: Lupanové deriváty substituované v poloze 2 elektronegativním substituentem mají často vysokou cytotoxicitu, ale poměrně nízkou selektivitu. V této práci bylo připraveno 38 derivátů kyseliny betulinové a allobetulinu substituované v poloze 2 např. aminem, thiolem, amidem, nitroskupinou apod. Bylo zjištěno, že vysoká elektronegativita skutečně koresponduje s vysokou aktivitou, ale selektivita zůstává malá. V této studii byla nejaktivnější sloučenina aminoallobetulin, která výrazně inhibuje DNA a RNA syntézu při 5 x IC50 a stala se nejvíce cytotoxicky aktivním derivátem allobetulinu připraveném v našem týmu.
Abstrakt anglicky: Lupane derivatives containing an electronegative substituent in the position 2 of the skeleton are often
cytotoxic, however, the most active compounds are not selective enough. To further study the influence
of a substituent in the position 2 in lupane and 18a-oleanane derivatives on their biological properties,
we prepared a set of 38 triterpenoid compounds, 19 of them new, most of them substituted in the position
2. From betulin, we obtained 2-bromo dihydrobetulonic acid and 2-bromo allobetulon and their
substitutions yielded derivatives with various substituents in the position 2 such as amines, amides,
thiols, and thioethers. Nitration of allobetulon and dihydrobetulonic acid gave 2-nitro and 2,2-dinitro
derivatives. Fifteen derivatives had IC50 < 50 mM on a chemosensitive CCRF-CEM (acute lymphoblastic
leukemia) cell line and were tested on another seven cancer cell lines including resistant and two noncancer
lines. 2-Amino allobetulin had IC50 4.6 mM and caused significant block of the tumor cells in S and
slightly in G2/M transition and caused strong inhibition of DNA and RNA synthesis at 5 IC50. 2-Amino
allobetulin is the most active derivative of 18a-oleanane skeletal type prepared in our research group to
date.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: Eur. J. Med. Chem.
Rok: 2016
Svazek (ročník): 121
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: –
Strana od-do: 120-131
Impact factor: 4.816
Q1: ne

ISSN časopisu: 0223-5234
Vydavatel: Elsevier
Způsob financování: 15-05620S; IGA-PrF-2015-00; IGA-PrF-2016-020; and IGA-LF-2016-19; TE01020028; LO1304
DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.05.029