Autor: Kocmanová, L.; Hlaváč, J.
Název práce v češtině: Stereoselektivní syntéza derivátů oxazinu na pevné fázi
Název práce v angličtině: Stereoselective synthesis of oxazine derivatives on solid support
Klíčová slova v češtině: stereoselektivní syntéza, oxazine, hetero-Diels-Alderova reakce
Klíčová slova v angličtině:stereoselective synthesis, oxazine, hetero-Diels-Alder reaction
Abstrakt česky: Hetero-Diels-Alderova reakce nitroso sloučenin s dieny je užitečná metoda v syntéze přírodních molekul a biologicky aktivních látek. Katalytická enantioselektivní verze této reakce achirálních dienů s nitrosoaryl deriváty byla zkoumána v roztokové chemii. Jelikož stereoselektivní syntézy na pevné fázi nejsou obecně příliš popsané, zvolili jsme tuto reakci pro modelovou studii stereoselektivní syntézy na pevné fázi. Jako vhodné katalyzátory byly testovány různé bifenylové deriváty, které spolu s měďnými ionty a nitrososkupinou substrátu tvoří stabilní komplexy umožňující přístup dienu preferenčně z jedné strany. Při optimalizaci byla pozornost soustředěna na parametry ovlivňující tvorbu tohoto intermediátu a jeho stabilitu. Pro studium byly zvoleny modelové substráty zahrnující kombinaci různých nitrosolátek generovaných in situ a komerčně dostupných dienů.
Nezbytnou součástí práce bylo nalezení vhodných analytických podmínek chirální separace pro snadnou a rychlou identifikaci vzniklých enantiomerů. Využity byly chirální HPLC a zejména pak SFC metody.
Nalezené podmínky budou dále využity pro syntézu biologicky aktivních látek, kdy je potřebný právě jeden enantiomer nebo kdy vliv konfigurace na biologickou aktivitu není znám.
Abstrakt anglicky: Hetero-Diels-Alder reaction of nitroso compounds with dienes is a useful method in the synthesis of natural molecules, and biologically active substances. The catalytic enantioselective version of this process with achiral dienes and aryl nitroso derivatives was already studied in solution chemistry. Since the stereoselective synthesis on solid support are rarely described, we chose for this reaction as a model study of stereoselective synthesis on solid phase. Biphenyl derivatives were tested suitable catalysts, which forms stable complexes together with copper ions and nitroso substrate allowing to dienes access preferentially from one side. In this optimization study, the attention was focused on parameters influencing the formation of this intermediate and its stability. For the study, model substrates were chosen in combination of different nitroso compounds generated in situ and the commercially available dienes.
An essential part of this work was to find suitable analytical conditions for chiral separation for fast and easy identification of formed enantiomers. Chiral HPLC and especially SFC methods were used.
Found conditions will be used for the synthesis of biologically active substances, when only one enantiomer is needed or when the influence of the configuration on the biological activity is unknown.
Jazyk v originále: čeština
Publikace abstraktu: Czech Chem. Soc. Symp. Ser. 14, 51-98 (2016)
Forma prezentace: poster
Název konference: XVI. mezioborové setkání mladých biologů, biochemiků a chemiků
Místo konání: Milovy (Česká republika)
Datum konání: 10.5. – 12.5.
Rok konání: 2016
Způsob financování: LO1304, IGA_PrF_2016_020