Autor: La Venia, A.; Ventosa-Andres, P.; Barea Ripoll, C.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: „Constrained“ peptidomimetika: Bicykly střední velikosti zakorporované do peptidového řetězce
Název práce v angličtině: Constrained peptidomimetics: Medium-sized fused bicycles incorporation into peptide backbone
Klíčová slova v češtině: –
Klíčová slova v angličtině:-
Abstrakt česky: Středně velké heterocykly jsou významným klíčovým derivátem v syntéze komplexních molekul, také jsou jádrem struktury přírodních a farmaceutických látek. Dále tyto cyklické struktury mohou být zařazeny do peptidového řetězce jako konformační zamezení. Z toho důvodu zůstává syntéza této skupiny heterocyklů výzvou pro organické chemiky. Zde prezentujeme syntézu molekulárních skeletů obsahujících 7, 8 a 9-členné kruhy zahrnuté v bicyklickém systému, které byly získány ve vysokých výtěžcích a ve vysoké a plné kontrole stereochemie nově vzniklého chirálního uhlíku. Acyklické prekurzory byly sestaveny pomocí tradiční Merrifieldovy peptidové syntézy na pevné fázi a dvojnásobná cyklizace byla provedena prostřednictvím kysele katalyzovaného tandem endocyklické formace N-acyliminiového iontu následované nukleofilní adicí vnitřního nukleolu. Použití aminokyselin jako hlavních stavebních prvků umožnilo širokou strukturní různorodost zahrnující různé velikosti kruhu jako [7+5], [7+6], [8+5] a [9+5] kruhy a také to dovolilo inkorporaci různých heteroatomů do bicyklu jako N, O a S. Dále C-nukleofily obsažené v elektronově bohatých kruzích v postranním řetězci aminokyselin poskytovaly komplex 3- a 4-cyklů prostřednictvím tvorby vazby C-C. Tato syntetická strategie poskytla cestu k heterocyklickým systémům, které jsou zajímavé samy o sobě a také umožňují inkorporaci těchto prvků pro konstrukci potenciálních peptidomimetik se strukturním omezením.
Abstrakt anglicky: Medium-sized heterocycles are important key intermediates in the synthesis of complex molecules, as well as core structures in natural and pharmaceutical compounds. In addition, these cyclic moieties can be incorporated into peptide backbones as conformational constraints units. Therefore the synthesis of this class of heterocyles remains a challenging task for organic chemists. Herein, we present the synthesis of molecular scaffolds consisting of seven-, eight-, and nine-membered rings included in bicyclic systems which were obtained in good overall yields and with high and full stereocontrol of the newly generated chiral carbon. The acyclic precursors were assembled using traditional Merrifield solid-phase peptide synthesis, and the double cyclizations were carried out via acid-mediated tandem endocyclic N-acyliminium ions formation, followed by nucleophilic addition with internal nucleophiles. The use of amino acids as main building blocks enabled a broad structural diversity, covering a varied pattern of ring sizes, including [7+5], [7+6], [8+5] and [9+5] fused rings, as well as allowing the incorporation of different heteroatoms into the bicycles such as N, O, and S. Furthermore, C-nucleophiles contained in electron-rich aromatic rings at the side chain of the amino acids provided complex tri- and tetracycles via C-C bond formation. This synthetic strategy provides a route to heterocyclic systems which are interesting by themselves, and moreover, facilitates the incorporation of these moieties for the construction of potential constrained peptidomimetics.
Jazyk v originále: Angličtina
Publikace abstraktu: Book of Abstracts
Forma prezentace: Poster
Název konference: Drug Discovery Chemistry. 10th Annual, A Decade of Discovery.
Místo konání: San Diego, CA, USA
Datum konání: April 21-23
Rok konání: 2015
Způsob financování: CZ.1.07/2.3.00/30.0004 (POST-UP I), CZ.1.07/2.3.00/30.0060 (PropMedChem)