Autor: Jorda, R.; Schütznerová, E.; Cankař, P.; Brychtová, V.; Navrátilová, J.; Kryštof, V.
Název práce v češtině: Nové arylazopyrazolové inhibitory cyklin-dependentních kinas
Název práce v angličtině: Novel arylazopyrazole inhibitors of cyclin-dependent kinases
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: Cyklin-dependentní kinasy / inhibitor / buněčný cyklus / selektivita
Klíčová slova v angličtině: Cyclin-dependent kinases / Inhibitor / Cell cycle / Selectivity
Abstrakt česky: Popisujeme nové 4-arylazo-3,5-diamino-1H-pyrazolové deriváty odvozené od CAN508, jednoho z prvních inhibitorů, který ukázal preferenci pro transkripční regulátor cyklin-dependentní kinasu 9. Substitucí dusíku v pyrazolovém kruhu a zahrnutím heteroatomu do 4-arylového kruhu jsme získali účinnější deriváty lišící se v profilu jejich CDK-selektivity. Protirakovinná a anti-CDK aktivita nových arylazopyrazolů byla testována. Buněčný efekt sloučeniny IVc byl studován na buňkách MCF-7, synchronizováno řadou metod a srovnáno s jinými selektivními CDK inhibitory. Výsledky ukazují, že IVc má preferenci k CDK4 a CDK1. Naproti tomu, IVc vyvolalo cytostatický efekt v buňkách MCF-7 a K562, apoptická aktivita byla pozorována v RPMI-8226 buněčných liniích, což bylo potvrzeno různými biochemickými assayi.
Abstrakt anglicky: Here, we describe new 4-arylazo-3,5-diamino-1H-pyrazole derivatives developed from CAN508, one of the first inhibitors to show preference for transcriptional regulator cyclin-dependent kinase 9. By substituting nitrogen in the pyrazole ring and employing a heteroatom in the 4-aryl ring, we obtained more potent derivatives differing in their CDK-selectivity profiles. The antiproliferative and anti-CDK kinase activities of the novel arylazopyrazoles were examined. The cellular effect of compound IVc was studied on MCF-7 cells synchronized by various methods and compared with other selective CDK inhibitors. The results demonstrated that IVc shows a preference for CDK4 and CDK1. In contrast to cytostatic effects induced by IVc in MCF-7 and K562 cells, we observed apoptotic activities in the RPMI-8226 cell line, which were confirmed by detecting active caspases by different biochemical assays.
Jazyk v originále: Angličtina
Název časopisu: Bioorg. Med. Chem.
Rok: 2015
Svazek (ročník): 23
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 9
Strana od-do: 1975-1981

Q1: ne

ISSN časopisu: 0968-0896
Vydavatel: Elsevier B.V.
Způsob financování: CZ.1.07/2.4.00/31.0130 (ChemPharmNet)