Autor: Jorda, R.; Navrátilová, J.; Husková, Z., Schütznerová, E.; Cankař, P.; Strnad, M.; Kryštof, V.
Název práce v češtině: Arylazopyrazol AAP1742 inhibuje CDK a indukuje apoptosu v buňkách mnohočetného myelomu prostřednictvím Mcl-1 regulace
Název práce v angličtině: Arylazopyrazole AAP1742 Inhibits CDKs and Induces Apoptosis in Multiple Myeloma Cells via Mcl-1 Downregulation
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: CAN508 / cyklin-dependentní kinasy / inhibitor / mnohočetný myelom
Klíčová slova v angličtině: CAN508, cyclin-dependent kinase, inhibitor, multiple myeloma
Abstrakt česky: Inhibitory cyklin-dependentních kinas 9 byly vyvinuty jako potenciální protinádorová léčiva v léčbě mnohočetného myelomu. Již dříve jsme připravili knihovnu arylazo-3,5-diaminopyrazolových inhibitorů CDK. Zde popisujeme nového člena, AAP1742 (CDK9 inhibice s IC50 = 0.28 μM ), který redukuje životaschopnost mnohočetného myelomu v buněčných liniích v mikromolárních koncentracích.
Abstrakt anglicky: Inhibitors of cyclin-dependent kinases 9 have been developed as potential anticancer drugs for
the treatment of multiple myeloma. We have previously prepared a library of arylazo-3,5-diaminopyrazole inhibitors of CDKs. Here, we describe a novel member, AAP1742 (CDK9 inhibition with IC50 = 0.28 μM ), that reduces the viability of multiple myeloma cell lines in
low micromolar concentrations. Consistent with inhibition of CDK9, AAP1742 decreases the phosphorylation of RNA polymerase II and inhibits mRNA synthesis of anti-apoptotic roteins Mcl-1, Bcl-2, and XIAP, followed by apoptosis in the RPMI-8226 cell line in a dose- and a time-dependent manner. These results are consistent with the biochemical profile of AP1742
and further suggest cellular inhibition of CDK9 as a possible target for anticancer drugs .
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Chem. Biol. Drug Des.
Rok: 2014
Svazek (ročník): 84
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 4
Strana od-do: 402-408

Q1: ne

ISSN časopisu: 1747-0277
Vydavatel: John Wiley & Sons
Způsob financování: GACR 305/12/0783; GACR 305/14-19590S; NPUI N. LO1204; PrF_2013_023; RECAMO, CZ.1.05/2.1.00/03.0101; CZ.1.07/2.4.00/31.0130.