Autor: Urban, M.; Dzubak, P.; Hajduch, M., Vlk, M.; Sarek, J.
Název práce v češtině: Cytotoxické Heterocyklické Triterpenoidy Odvozené od Betulinu a Kyseliny Betulinové
Název práce v angličtině: Cytotoxic Heterocyclic Triterpenoids Derived from Betulin and Betulinic Acid
Klíčová slova v češtině: Betulin, kyselina betulinová, protinádorová aktivita, cytotoxicita, heterocykly
Klíčová slova v angličtině:Betulin, betulinic acid, triterpenoids, antitumor activity, cytotoxicity, heterocycles
Abstrakt česky: Triterpenoidy jsou velkou skupinou látek, které se nalézají v mnoha živých organizmech, zejména v rostlinách a mají řadu biologických aktivit, kyselina betulinová má např. anti HIV a protinádorovou. Hlavním cílem této práce bylo syntetizovat lupanové a oleananové deriváty s heterocyklem kondenzovaným k terpenickému skeletu. Z betulinu a kyseliny betulinové jsme připravili řadu prekurzorů. Kondenzací těchto prekurzorů s ethylendiaminem, hydrazinem, fenylhydrazinem, hydroxylaminem a močovinou vznikly pyraziny, pyrazoly a phenylpyrazoly, pyrazolony, isoxazoly a thiazoly. In vitro cytotoxicita všech sloučenin byla zjištěna na nádorové linii CCRF CEM a nejaktivnější deriváty byly testovány na panelu sedmi dalších linií s nebo bez MDR fenotypem a nenádorovými MRC-5 a BJ fibroblasty. Preferenční cytotoxicita vůči nádorovým liniím, zejména hematologickým, byla zjištěna. Budou diskutovány vztahy struktury-aktivity.
Abstrakt anglicky: 1. Introduction
Triterpenoids are a large group of natural compounds that are found in numerous living organisms, and are particularly prevalent in plants. They often have a variety of biological activities1. Betulinic acid, for example, has strong anti-HIV and anti-cancer activities.

2. Results and Discussion
In our group, we are modifying the triterpenoids in order to increase their cytotoxicity. The aim of this work was to synthesize lupane and oleanane derivatives with a heterocycle condensed to the terpenic skeleton. Starting from betulin and betulinic acid, we prepared various precursors (such as 1 and 2). Condensation of these precursors with ethylenediamine, hydrazine, phenylhydrazine, hydroxylamine, or thiourea yielded the pyrazine, pyrazole and phenylpyrazole derivatives, pyrazolones, isoxazoles, and thiazoles (Scheme 1)2. Thirty five compounds were new. The in vitro cytotoxicity of all compounds prepared in this study was screened on T-lymphoblastic leukemia CEM cell line – nineteen derivatives were significantly active, so their cyto-toxicity was measured using panel of seven cancer cell lines with/without MDR phenotype and non tumor MRC-5 and BJ fibroblasts. The prefe-rential cytotoxicity to cancer cell lines, particularly to hema-tological tumors was observed. SARs will be discussed.
Jazyk v originále: Angličtina
Publikace abstraktu: Sborník OC1
Forma prezentace: Přednáška
Název konference: Chemistry towards Biology; 6th Central Europe Conference
Místo konání: Trieste (Itálie)
Datum konání: September 10-13
Rok konání: 2013
Způsob financování: CZ.1.07/2.4.00/31.0130; CZ.1.05/2.1.00/01.0030