Autor: Urban, M.; Sarek, J.; Dzubak, P.; Hajduch, M.; Vlk, M.
Název práce v češtině: Triterpenoidní heterocykly s protinádorovou aktivitou.
Název práce v angličtině: Triterpenoid Heterocycles with Antitumor Activity.
Klíčová slova v češtině: Triteroeny, kyselina betulinová, betulin, heterocykly, protinádorová aktivita.
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, betulin, betulinic acid, heterocycles, antitumor activity.
Abstrakt česky: Triterpenoidy jsou velkou skupinou látek, které se nalézají v mnoha živých organizmech, zejména v rostlinách a mají řadu biologických aktivit, kyselina betulinová má např. anti HIV a protinádorovou. Hlavním cílem této práce bylo syntetizovat lupanové a oleananové deriváty s heterocyklem kondenzovaným k terpenickému skeletu. Z betulinu a kyseliny betulinové jsme připravili řadu prekurzorů. Kondenzací těchto prekurzorů s ethylendiaminem, hydrazinem, fenylhydrazinem, hydroxylaminem a močovinou vznikly pyraziny, pyrazoly a phenylpyrazoly, pyrazolony, isoxazoly a thiazoly. In vitro cytotoxicita všech sloučenin byla zjištěna na nádorové linii CCRF CEM a nejaktivnější deriváty byly testovány na panelu sedmi dalších linií s nebo bez MDR fenotypem a nenádorovými MRC-5 a BJ fibroblasty. Preferenční cytotoxicita vůči nádorovým liniím, zejména hematologickým, byla zjištěna. Budou diskutovány vztahy struktury-aktivity.
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are a large group of natural compounds that are found in numerous living organisms, and are particularly prevalent in plants. They often have a variety of biological activities.1 Betulinic acid, for example, has strong anti-HIV and anti-cancer activities.
The aim of this work was to synthesize lupane and oleanane derivatives with a heterocycle condensed to the terpenic skeleton. Starting from betulin and betulinic acid, we prepared various precursors (such as 1-3). Condensation of these precursors with ethylenediamine, hydrazine, phenylhydrazine, hydroxylamine, or thiourea yielded the pyrazine, pyrazole and phenylpyrazole derivatives, pyrazolones, isoxazoles, and thiazoles (Scheme 1).2,3 The in vitro cytotoxicity of all compounds prepared in this study was screened on CCRF-CEM cell line, the most active derivatives were tested on a panel of seven cancer cell lines with/without MDR phenotype and non tumor MRC-5 and BJ fibroblasts. The preferential cytotoxicity to cancer cell lines, particularly to hematological tumors was observed. Basic assumptions about structure-activity relationships and possible pharmacophores will be discussed.
Jazyk v originále: Angličtina
Publikace abstraktu: Sborník OC16
Forma prezentace: Přednáška
Název konference: Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry.
Místo konání: Olomouc (Czech Republic)
Datum konání: September 1-5
Rok konání: 2013
Způsob financování: CZ.1.05/2.1.00/01.0030