Autor: Borkova, L.; Urban, M.; Duchackova, L.; Vlk, M.; Hajduch, M.; Sarek, J.
Název práce v češtině: Syntéza protinádorových triterpenoidních derivátů modifikovaných v pozicích 2 a 3.
Název práce v angličtině: Synthesis of antitumor triterpenoid derivatives modified in positions 2 and 3.
Klíčová slova v češtině: Triterpeny, kyselina betulinová, betulin, lupan
Klíčová slova v angličtině:Triterpenes, betulin, betulinic acid, lupane
Abstrakt česky: Triterpeny jsou přírodní látky, které časo vykazují různé biologické aktivity a staly se slibnými kandidáty pro vývoj léčiv. Hlavní úsilí je nyní věnováno derivátům lupanu a oleananu. V naší skupině studujeme vliv modifikací lupanu na jejich cytotoxicitu a nalezli jsme deriváty s vysokou aktivitou. Hlavním cílem této práce byla příprava skupiny derivátů s EWG v pozici 2 skeletu, protože víme, že obdobné sloučeniny jsou obvykle velmi aktivní. Do polohy 2 dihydrobetulinové kyseliny s dalších triterpenů jsme zavedli dva atomy fluoru a připravili hemiestery na 3-OH skupině. Nukleofilní substituce 2-brom-3-ketonů poskytly další sadu molekul obecného vzorce 2 (schema 1). Všechny nové sloučeniny byly testovány na jejich in vitro cytotoxickou aktivitu na nádorové linii CEM; SAR jsou diskutovány.
Abstrakt anglicky: Triterpenes are natural compounds that often show a variety of biological activities (e.g. anti-inflammatory and anti-HIV) and they become promising candidates for new drug development. The main emphases is currently put onscreening of the activities of lupane and oleanane derivatives. In our group, we study the influence of modifications of lupane triterpenes on their cytotoxicity and we previously found significant anti-cancer effects in many of them. The main aim of this work was to synthesize a set of derivatives with electron withdrawing group(s) in the position 2
of the skeleton because we know from our previous research that the cytotoxicity of these types of compounds is usually very high. Starting from dihydrobetulonic acid (1), we introduced fluorine(s) to the position 2 of several triterpenes and then we prepared various hemiesters at the 3-OH group to improve the pharmacological properties of the active products (e.g. solubility). At the same time, we synthesized a number of other derivatives via nucleophilic substitution of 2-bromo-3-ketones and obtained a set of compounds of general formula 2 (Scheme 1). All new compounds were tested for their in vitro cytotoxicity on T-lymphoblastic leukemia CEM cell line and the structure – activity relationships will be discussed.
Jazyk v originále: Anglický
Publikace abstraktu: Sborník, 37/132
Forma prezentace: Poster
Název konference: Konference: 18th European Symposium on Organic Chemistry
Místo konání: Marseille (Francie)
Datum konání: July 7-12
Rok konání: 2013
Způsob financování: CZ.1.07/2.2.00/28.0184