Autor: Urban, M.; Dzubak, P.; Vlk, M.; Hajduch, M.; Sarek, J.
Název práce v češtině: Cytotoxicke heterocyklicke triterpenoidy odvozene od betulinu a kyseliny betulinove
Název práce v angličtině: Cytotoxic heterocyclic triterpenoids derived from betulin and betulinic acid
Klíčová slova v češtině: triterpeny, cytotoxicita, betulin, kyselina betulinova, heterocykly
Klíčová slova v angličtině:triterpenoids, betulinic acid, betulin, cytotoxicity, heterocycles
Abstrakt česky: Triterpenoidy jsou velkou skupinou přírodních látek, které se nachází v řadě živých organizmů, nejvíce v rostlinách. Často mají řadu biologických aktivit. Betulinová kyselina např. silně inhibuje HIV infekci a mé protirakovinnou aktivitu. V naší skupině modifikujeme triterpenoidy, abychom jejich cytotoxicitu zvýšili. Hlavním cílem této práce bylo syntetizovat lupanové a oleananové deriváty s heterocyklem kondenzovaným k terpenickému skeletu. Z betulinu a betulinové kyseliny jsme připravili prekursory a jejich kondensací s ethylendiaminem, hydrazinem, fenylhydrazinem, hydroxylaminem, a thiomočovinou jsme získali pyraziny, pyrazoly fenylpyrazoly, pyrazolony, isoxazoly a thiazoly (Schema 1), 35 nových látek. In vivo cytotoxicita byla změřena na CCRF-CEM linii a devatenáct úspěšných kandidátů bylo dále testováno na sedmi dalších liniích a na fibroblastech. Preferenční cytotoxicita proti hematologickým tumorům byla pozorována. SAR jsou diskutovány.
Abstrakt anglicky: Triterpenoids are a large group of natural compounds that are found in numerous living organisms, and are particularly prevalent in plants. They often have a variety of biological activities.1 Betulinic acid, for example, has strong anti-HIV and anti-cancer activities.
In our group, we are modifying the triterpenoids in order to increase their cytotoxic activities. The aim of this work was to synthesize lupane and oleanane derivatives with a heterocycle condensed to the terpenic skeleton. Starting from betulin and betulinic acid, we prepared various precursors. Condensation of these precursorss with ethylenediamine, hydrazine, phenylhydrazine, hydroxylamine, or thiourea yielded the pyrazine, pyrazole and phenylpyrazole derivatives, pyrazolones, isoxazoles, and thiazoles (Scheme 1).2 Thirty five compounds were new. The in vitro cytotoxicity of all compounds prepared in this study was screened on T-lymphoblastic leukemia CEM cell line – nineteen derivatives were significantly active, so their cytotoxicity was measured using panel of seven cancer cell lines with/without MDR phenotype and non tumor MRC-5 and BJ fibroblasts. The preferential cytotoxicity to cancer cell lines, particularly to hematological tumors was observed. Structure – activity relationships will be discussed.
Jazyk v originále: Anglicky
Publikace abstraktu: Sbornik 78/132
Forma prezentace: poster
Název konference: European Symposium on Organic Chemistry ESOC 2013
Místo konání: Marseille (Francie)
Datum konání: July 7-12
Rok konání: 2013
Způsob financování: CZ.1.07/2.2.00/28.0184